- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04589234
Saltikva för metastatisk pankreascancer
En fas 2-studie av Saltikva (attenuerad Salmonella Typhimurium som innehåller den mänskliga genen för interleukin-2) hos patienter med metastaserad pankreascancer
Mål: Bedöma effektiviteten av oral administrering av flera doser av Saltikva, en försvagad stam av Salmonella Typhimurium som uttrycker IL-2, hos patienter med metastaserad pankreascancer på standardkemoterapi (antingen FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane och Saltikva).
Studiens motivering: Tillägget av Saltikva till standardvårdsregimen för metastaserande pankreascancer i stadium IV kommer att förlänga den totala överlevnaden avsevärt och förlänga tiden till sjukdomsprogression.
Patientpopulation: patienter som inte kan inopereras med metastaserande pankreascancer som är 18 år eller äldre
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiemedlet är Saltikva, en försvagad Salmonella Typhimurium som innehåller genen för humant IL-2 (Salmonella-IL2). Salmonella är en mänsklig patogen som vanligtvis sprids via förorenade vattenförråd eller livsmedel. Efter förtäring invaderar dessa bakterier tarmslemhinnan och koloniserar tarmassocierade lymfoida vävnader, levern och mjälten. Om de är patogena kvarstår symtomen i 7 till 14 dagar. Dessa organismer tros vara fakultativa intracellulära parasiter, som varaktigt kan infektera endotel, kupferceller och parenkymceller i levern i upp till 12 veckor. Levern anses vara en "säker plats" för Salmonella som det föredragna uppehållsorganet efter infektion. Bärartillståndet utrotas så småningom genom stimulering av cellmedierad och sekretorisk immunitet. Saltikva är ett Salmonellabaserat cancerläkemedel som har förändrats genetiskt så att det inte kan orsaka någon sjukdom och inte kan mutera till en vildtypsform av Salmonella, och kan därför aldrig bli patogent eller skada någon. Dessutom har Saltikva visat sig preferentiellt invadera och kolonisera i solida tumörvävnader i ett förhållande av 1 000-10 000:1 över de normala "säkra ställena" i levern. Dessutom bär Salmonella från Saltikva genen för ett kraftfullt anti-cancer immunstimulerande medel, Interleukin-2. Således är Saltikvas verkningssätt att invadera och kolonisera solida tumörer efter oralt intag, frigöra ett kraftfullt immunstimulerande medel direkt i tumörens mikromiljö och på så sätt undvika systemiska biverkningar och ge en immunologisk medierad cancercelldöd.
Hypotes: Tillägget av Saltikva till standardbehandlingsregimen för metastaserad pankreascancer i stadium IV kommer att förlänga den totala överlevnaden avsevärt och förlänga tiden till sjukdomsprogression.
Skäl för studiedesign Två standardbehandlingar för kemoterapeutiska behandlingar används för pankreascancer, nämligen FOLFIRINOX och en gemcitabinbaserad behandling. Trots dessa kurer är medianöverlevnaden från metastaserande pankreascancer i steg 4 11,1 respektive 6,8 månader. Onkologer väljer dessa kurer baserat på bedömningen av vilken kur som kommer att tolereras av de enskilda patienterna. FOLFIRINOX-kuren är betydligt mer toxisk och tolereras inte lika väl som en gemcitabinbaserad kur.
På grund av den betydande dödligheten av metastaserad bukspottkörtelcancer och många studier utförda över hela världen med de två kemoterapeutiska strategierna som kommer att användas i denna studie, kommer utredarna att använda historiska kontroller som jämförelse med studiearmarna i denna studie. Dessutom, eftersom resultaten av kemoterapi endast hos patienter med metastaserad pankreascancer har dokumenterats väl, ser forskarna inte behovet av en kontrollarm i denna studie. Slutligen, även om patientantalet är litet, är de preliminära data ganska lovande, och det skulle anses oetiskt att ha en kontrollarm i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Segal Cancer Centre/ Mortimer B. Davis-Jewish General Hosptial
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha ett histologiskt bekräftat, icke-opererbart metastaserande pankreaskarcinom
- Mätbar sjukdom kommer att krävas
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
- Förväntad livslängd över 16 veckor
- Leukocyter >= 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (IULN)
- Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X IULN om ingen levermetastaser eller =< 5 X IULN om levermetastaser förekommer
- Kreatinin får inte vara över IULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av Saltikva
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Patienter som tar immunsuppressiva mediciner av någon anledning, inklusive för autoimmuna sjukdomar, organtransplantationer eller hematologiska tillstånd som myelodysplastiskt syndrom.
- Patienter som behöver pågående antibiotika av profylaktisk anledning - till exempel patienter med kroniska eller ofta återkommande urinvägsinfektioner sätts på suppressiv eller profylaktisk antibiotika
- Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande biologisk sammansättning som Saltikva.
- Patienter med diabetes eller med risk för hyperglykemi ska inte uteslutas från studier med Saltikva men hyperglykemin ska vara väl kontrollerad innan patienten går in i studien (glykosylerat hemoglobin [Hba1c] < 7,5)
- Patienter med aktuella tecken på signifikant kardiovaskulär sjukdom (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, dilaterad/hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna), instabil angina, instabil arytmi eller en behov av antiarytmisk terapi (användning av mediciner för frekvenskontroll för förmaksflimmer är tillåten såsom kalciumkanalblockerare och betablockerare, om det är stabilt med medicinering under minst sista månaden innan Saltikva påbörjas.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning bör avbrytas.
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade. Patienter med aktiv hepatit B- eller C-infektion är inte valbara
- Kliniskt signifikant ascites
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Saltikva med FOLFIRINOX
30 patienter kommer att skrivas in för att få standardvård FOLFIRINOX med oral Salmonella-IL2 (dos 10-9) varannan vecka i 2 år
|
Fas 2-studie för att fastställa antitumöreffektiviteten av Salmonella-IL2 (Saltikva) med standardbehandling med kemoterapi (antingen FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) för metastaserad pankreascancer
Andra namn:
Vi kommer att använda historiska data från litteraturen för att jämföra FOLFIRINOX enbart mot FOLFIRINOX med Salmonella-IL2-gruppen
|
|
Experimentell: Saltikva med Gemcitabin/Abraxane
30 patienter kommer att skrivas in för att få standardvård Gemcitabin/Abraxane med oral Salmonella-IL2 (dos: 10-9) var tredje vecka i 2 år
|
Fas 2-studie för att fastställa antitumöreffektiviteten av Salmonella-IL2 (Saltikva) med standardbehandling med kemoterapi (antingen FOLFIRINOX eller Gemcitabin/Abraxane) för metastaserad pankreascancer
Andra namn:
Vi kommer att använda historiska data från litteraturen för att jämföra Gemcitabin/Abraxane enbart mot Gemcitabin/Abraxane med Salmonella-IL2-gruppen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
Överlevnad från diagnos till död från metastaserad pankreascancer (månader)
|
24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
Överlevnad från diagnos till progression av metastaserad pankreascancer (månader)
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biologiskt svar
Tidsram: 24 månader
|
Bestämning av CA19-9-nivåer (enheter per millimeter)
|
24 månader
|
|
Radiologiskt svar
Tidsram: 24 månader
|
Graden av tumörregression som bestäms av seriell röntgenbild (CT-skanning, PET-skanning och/eller MRI - procentuell förändring av tumörvolymen (kubikmillimeter)
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gerald Batist, MD, McGill University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Albuminer
- Paklitax
- Albuminbundet paklitaxel
- Gemcitabin
- folfirinox
Andra studie-ID-nummer
- SSP-20-006
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .