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将对机械损伤的代谢反应转化为早期干预以预防 PTOA

2026年6月8日 更新者：J L Marsh
这是一项小规模的概念验证临床试验，使用异戊巴比妥作为预防踝关节骨折的创伤后骨关节炎的治疗方法。 该研究是一项双盲、前瞻性、随机、安慰剂对照的逐步试验。 异戊巴比妥将以透明质酸 (HA) 作为载体的溶液输送至踝关节。 异戊巴比妥/HA 注射（活性剂量）将与单独使用 HA（安慰剂剂量）进行比较。 我们的主要目标是确认安全性，但我们还将评估治疗是否能提高软骨细胞活力并减少滑膜炎症。 将使用的干预措施已被证明使用体外和体内模型是有效的。 研究小组将评估安全性并开始评估异戊巴比妥/Gel-One 在持续性胫骨 pilon 骨折患者中的疗效。 研究小组将使用我们开发的先进的基于成像的方法来描述关节在不同程度的骨折严重程度和残余升高的接触应力下在治疗组和对照组中的反应。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项小规模的概念验证临床试验，使用异戊巴比妥作为预防踝关节骨折的创伤后骨关节炎的治疗方法。 该研究是一项双盲、前瞻性、随机、安慰剂对照的逐步试验。 异戊巴比妥将以透明质酸 (HA) 作为载体的溶液输送至踝关节。 异戊巴比妥/HA 注射（活性剂量）将与单独使用 HA（安慰剂剂量）进行比较。 我们的主要目标是确认安全性，但我们还将评估治疗是否能提高软骨细胞活力并减少滑膜炎症。 将使用的干预措施已被证明使用体外和体内模型是有效的。 研究小组将评估安全性并开始评估异戊巴比妥/Gel-One 在持续性胫骨 pilon 骨折患者中的疗效。 研究小组将使用我们开发的先进的基于成像的方法来描述关节在不同程度的骨折严重程度和残余升高的接触应力下在治疗组和对照组中的反应。

第一阶段：6 名受试者将接受单剂量开放标签治疗，并将评估安全措施。

第二阶段：一旦初步安全性得到确认，20 名异戊巴比妥：10 名对照受试者将在初始手术时接受单剂量治疗。

假设持续安全，另外 20 名异戊巴比妥：10 名对照受试者将接受两次剂量的治疗并进行评估。 第二剂 2.5 mM 异戊巴比妥将在第二次手术中给药。

受试者将参与以下程序：

SOC 手术干预 随机分配至异戊巴比妥/凝胶 - 单臂或控制臂 X 射线 CT 扫描 血液和尿液问卷

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52240
        • University of Iowa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 18-60 岁
  • 急性闭合性或 1 型开放性踝关节骨折（分类为 OTA/AO 43 B 1-3 和 43 C 1-3 或分类为 42 B 和 C 骨折伴有 25% 距骨移位和以下情况之一；韧带联合损伤或内踝骨折在肩部或肩部以上）（Marsh 等人，2007 年））没有同侧肢体手术创伤
  • 后踝和旋后内收旋转骨折，其关节骨折线穿过胫骨远端的关节面。 后踝骨折应影响关节面的 25% 或更多。
  • 骨折必须在受伤后 72 小时内进行初始治疗，包括初始注射异戊巴比妥或安慰剂。

排除标准：

  • 糖尿病
  • 怀孕或哺乳的母亲和有生育能力但未使用疗效 >99% 的节育方法的人。
  • 对家禽产品或肉桂过敏
  • 以前的脚踝受伤
  • 高级别开放性伤口
  • 预先存在的免疫系统或血液系统疾病
  • 已有的踝关节炎
  • 同侧骨折
  • 排除标准康复的相关伤害
  • 肾脏，肝脏，血液，免疫系统，内分泌系统（不包括糖尿病）的预先存在的功能障碍
  • 血清肌酐 >/= 1.4 mg/dl； BUN > 30 毫克/分升；男性 ALT >/= 60 IU/L，女性 >/= 50 IU/L；男性 AST >/= 45 IU/L，女性 > 40 IU/L；胆红素 > 1.3 毫克/分升；血小板 </= 50,000/ul;葡萄糖 > 200 毫克/分升

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：I 期单次异戊巴比妥/凝胶单剂量
第一阶段：将对 3 名患者进行开放标签研究。 如果没有发生剂量限制性毒性 (DLT) 副作用，则将另外对 3 名患者进行治疗。 如果没有发生 DLT 事件，研究将进入第二阶段。
药品：异戊巴比妥/凝胶一（一剂）
在初始手术干预期间服用一剂异戊巴比妥/Gel-One
有源比较器：IIa 期第 1 部分异戊巴比妥/凝胶-一剂
20 名受试者将被随机分配接受异戊巴比妥/Gel-One 单剂量治疗。
药品：异戊巴比妥/凝胶一（一剂）
在初始手术干预期间服用一剂异戊巴比妥/Gel-One
安慰剂比较：IIa 期第 1 部分安慰剂
10 名受试者将被随机分配接受异戊巴比妥/Gel-One 单剂量治疗。
药品：安慰剂（单剂量）
在初始手术干预期间服用一剂安慰剂
有源比较器：IIa 期第 2 部分异戊巴比妥/凝胶-一剂
在初次手术干预期间，20 名受试者将被随机分配服用一剂异戊巴比妥/Gel-One。 将在第二次手术干预期间施用第二剂。
药品：异戊巴比妥/Gel-One（两剂）
在初始手术干预期间服用一剂异戊巴比妥/Gel-One。 在第二次手术干预期间将给予第二剂。
安慰剂比较：IIa 期第 2 部分安慰剂
在初次手术干预期间，20 名受试者将被随机分配服用一剂安慰剂。 将在第二次手术干预期间施用第二剂。
药品：安慰剂（两剂）
在最初的手术干预期间服用一剂安慰剂。 在第二次手术干预期间将给予第二剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
大体时间：Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]

Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined.

Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported.
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
大体时间：Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.

Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes.

This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed.
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
大体时间：3, 6, 12, and 24 months
Pain Interference scale. Higher scores indicate greater pain interference (worse score). Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
3, 6, 12, and 24 months
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
大体时间：3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10. Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean. Higher is better.
3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
大体时间：6, 12 and 24 month follow-up
Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10. Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean. Higher is better.
6, 12 and 24 month follow-up
American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
大体时间：6,12 and 24 month follow-up
0-100 point scale with 100 perfect ankle function
6,12 and 24 month follow-up
Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
大体时间：6, 12 and 24 month follow-up
Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
6, 12 and 24 month follow-up
CT-based Fracture Energy
大体时间：calculated at 6 month follow-up
Fracture energy is measured in Joules. It is from CT data and measured computationally. It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
calculated at 6 month follow-up
CT-based Contact Stress
大体时间：6, 12 and 24 month follow-up

Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas.

Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24.

Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble.
6, 12 and 24 month follow-up
CT-based Joint Space Width
大体时间：Month 0, 6, 12
Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
Month 0, 6, 12

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

J L Marsh

合作者

United States Department of Defense

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月20日

初级完成 (实际的)

2023年12月1日

研究完成 (实际的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月14日

首次发布 (实际的)

2020年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201911366

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将共享去标识化的射线照相和临床数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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