Metabolische reacties op mechanische belediging vertalen naar vroege interventies om PTOA te voorkomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een kleinschalige proof-of-concept klinische studie van amobarbital als behandeling om posttraumatische artrose in gebroken enkelgewrichten te voorkomen. De studie is een dubbelblinde, prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, stapsgewijze studie. Amobarbital wordt toegediend aan de enkelgewrichten in oplossing met hyaluronzuur (HA) als drager. Amobarbital/HA-injecties (actieve dosis) worden vergeleken met alleen HA (placebo-dosis). Ons primaire doel is om de veiligheid te bevestigen, maar we zullen ook beoordelen of de behandeling de levensvatbaarheid van chondrocyten verbetert en de synoviale ontsteking vermindert. De interventie die zal worden ingezet, is effectief gebleken met behulp van vitro- en in vivo-modellen. Het onderzoeksteam zal de veiligheid beoordelen en beginnen met het evalueren van de werkzaamheid van amobarbital/Gel-One bij patiënten met aanhoudende tibiale pilonfracturen. Het onderzoeksteam zal geavanceerde op beeldvorming gebaseerde methoden gebruiken die we hebben ontwikkeld om te karakteriseren hoe gewrichten die worden blootgesteld aan verschillende niveaus van breukernst en resterende verhoogde contactbelasting reageren in behandelde en controlegroepen.
Fase I:6 proefpersonen zullen worden behandeld met een enkele dosis open-label en veiligheidsmaatregelen zullen worden beoordeeld.
Fase II: Zodra de initiële veiligheid is bevestigd, zullen 20 amobarbital: 10 controlepersonen worden behandeld met de enkele dosis bij de eerste operatie.
Uitgaande van blijvende veiligheid zullen nog eens 20 amobarbital:10 controlepersonen worden behandeld met twee doses en geëvalueerd. Tijdens de tweede operatie wordt de tweede dosis van 2,5 mM amobarbital toegediend.
Onderwerpen zullen deelnemen aan de volgende procedures:
SOC chirurgische interventie Randomisatie naar Amobarbital/Gel-One-arm of controle-arm Röntgenfoto's CT-scans Bloed en urine Vragenlijsten
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52240
- University of Iowa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-60 jaar
- Acute gesloten of type 1 open enkelfracturen (geclassificeerd als OTA/AO 43 B 1-3 en 43 C 1-3 of geclassificeerd als 42 B- en C-fracturen met 25% talusverplaatsing en een van de volgende: syndesmoseletsel of mediale malleolaire fractuur op of boven de schouder) (Marsh et al., 2007)) zonder operatief ipsilateraal extremiteitstrauma
- Posterior malleolar en supinatie adductie rotatiefracturen met een articulaire breuklijn over het articulaire oppervlak van de distale tibia. Posterieure malleolaire fracturen zouden 25% van het gewrichtsoppervlak of meer moeten aantasten.
- Breuken moeten binnen 72 uur na het letsel worden behandeld, inclusief de eerste injectie met amobarbital of placebo.
Uitsluitingscriteria:
- suikerziekte
- Zwangere of zogende moeders en personen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken met >99% werkzaamheid.
- Allergie voor gevogelteproducten of kaneel
- Eerdere verwondingen aan de enkel
- Hoogwaardige open wonden
- Reeds bestaande immunologische of hematologische ziekten
- Reeds bestaande artritis van de enkel
- Ipsilaterale fracturen
- Bijbehorende verwondingen die standaard revalidatie in de weg staan
- Reeds bestaande disfunctie van de nieren, lever, bloed, immuunsysteem, endocrien systeem (exclusief diabetes)
- Serumcreatinine >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALAT >/= 60 IE/L bij mannen en >/= 50 IE/L bij vrouwen; ASAT >/= 45 IE/L bij mannen en > 40 IE/L bij vrouwen; bilirubine > 1,3 mg/dL; bloedplaatjes </= 50.000/ul; glucose > 200 mg/dL
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I enkele dosis amobarbital/Gel-One
Fase I: Er zal een open-label onderzoek bij 3 patiënten worden uitgevoerd.
Als er geen dosisbeperkende toxische (DLT) bijwerkingen optreden, zullen nog eens 3 patiënten worden behandeld.
Als er geen DLT-gebeurtenissen plaatsvinden, gaat het onderzoek over naar fase II.
|
Eén dosis amobarbital/Gel-One tijdens de eerste chirurgische ingreep
|
|
Actieve vergelijker: Fase IIa Deel 1 dosis amobarbital/Gel-One
20 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar een enkele dosis amobarbital/Gel-One.
|
Eén dosis amobarbital/Gel-One tijdens de eerste chirurgische ingreep
|
|
Placebo-vergelijker: Fase IIa Deel 1 Placebo
10 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar een enkele dosis amobarbital/Gel-One.
|
Eén dosis placebo tijdens de eerste chirurgische ingreep
|
|
Actieve vergelijker: Fase IIa Deel 2 amobarbital/Gel-One dosis
20 proefpersonen zullen tijdens de initiële chirurgische ingreep worden gerandomiseerd naar één dosis amobarbital/Gel-One.
Tijdens de tweede chirurgische ingreep zal een tweede dosis worden toegediend.
|
Eén dosis amobarbital/Gel-One tijdens de eerste chirurgische ingreep.
Tijdens de tweede chirurgische ingreep zal een tweede dosis worden toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Fase IIa Deel 2 placebo
Twintig proefpersonen zullen tijdens de initiële chirurgische ingreep worden gerandomiseerd naar één dosis placebo.
Tijdens de tweede chirurgische ingreep zal een tweede dosis worden toegediend.
|
Eén dosis placebo tijdens de eerste chirurgische ingreep.
Tijdens de tweede chirurgische ingreep zal een tweede dosis worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Tijdsspanne: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
|
Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Tijdsspanne: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Tijdsspanne: 3, 6, 12, and 24 months
|
Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
|
3, 6, 12, and 24 months
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Tijdsspanne: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Tijdsspanne: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Tijdsspanne: 6,12 and 24 month follow-up
|
0-100 point scale with 100 perfect ankle function
|
6,12 and 24 month follow-up
|
|
Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Tijdsspanne: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Fracture Energy
Tijdsspanne: calculated at 6 month follow-up
|
Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
|
calculated at 6 month follow-up
|
|
CT-based Contact Stress
Tijdsspanne: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Joint Space Width
Tijdsspanne: Month 0, 6, 12
|
Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
|
Month 0, 6, 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Artrose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Hypnotica en sedativa
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Adjuvantia, immunologisch
- Viscosupplementen
- Hyaluronzuur
- Amobarbital
Andere studie-ID-nummers
- 201911366
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .