Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oversættelse af metaboliske reaktioner på mekanisk fornærmelse til tidlige indgreb for at forhindre PTOA

25. marts 2024 opdateret af: J L Marsh
Dette er et lille proof-of-concept klinisk forsøg med amobarbital som en behandling til forebyggelse af posttraumatisk slidgigt i brækkede ankelled. Studiet er et dobbeltblindt, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, trinvist forsøg. Amobarbital vil blive leveret til ankelleddene i opløsning med hyaluronsyre (HA) som vehikel. Amobarbital/HA-injektioner (aktiv dosis) vil blive sammenlignet med HA alene (placebo-dosis). Vores primære mål er at bekræfte sikkerheden, men vi vil også vurdere, om behandlingen forbedrer chondrocytlevedygtigheden og mindsker synovial inflammation. Den intervention, der vil blive brugt, har vist sig at være effektiv ved hjælp af vitro- og in vivo-modeller. Undersøgelsesholdet vil vurdere sikkerheden og begynde at evaluere effektiviteten af ​​amobarbital/Gel-One hos patienter med vedvarende tibial pilonfrakturer. Undersøgelsesholdet vil bruge avancerede billeddannelsesbaserede metoder, vi har udviklet, til at karakterisere, hvordan led, der er udsat for varierende niveauer af fraktursværhedsgrad og resterende forhøjet kontaktstress, reagerer i behandlede grupper og kontrolgrupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et lille proof-of-concept klinisk forsøg med amobarbital som en behandling til forebyggelse af posttraumatisk slidgigt i brækkede ankelled. Studiet er et dobbeltblindt, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, trinvist forsøg. Amobarbital vil blive leveret til ankelleddene i opløsning med hyaluronsyre (HA) som vehikel. Amobarbital/HA-injektioner (aktiv dosis) vil blive sammenlignet med HA alene (placebo-dosis). Vores primære mål er at bekræfte sikkerheden, men vi vil også vurdere, om behandlingen forbedrer chondrocytlevedygtigheden og mindsker synovial inflammation. Den intervention, der vil blive brugt, har vist sig at være effektiv ved hjælp af vitro- og in vivo-modeller. Undersøgelsesholdet vil vurdere sikkerheden og begynde at evaluere effektiviteten af ​​amobarbital/Gel-One hos patienter med vedvarende tibial pilonfrakturer. Undersøgelsesholdet vil bruge avancerede billeddannelsesbaserede metoder, vi har udviklet, til at karakterisere, hvordan led, der er udsat for varierende niveauer af fraktursværhedsgrad og resterende forhøjet kontaktstress, reagerer i behandlede grupper og kontrolgrupper.

Fase I:6 forsøgspersoner vil blive behandlet med en enkelt dosis åben etiket, og sikkerhedsforanstaltninger vil blive vurderet.

Fase II: Når den indledende sikkerhed er bekræftet, vil 20 amobarbital:10 kontrolpersoner blive behandlet med en enkelt dosis ved den indledende operation.

Under forudsætning af fortsat sikkerhed vil yderligere 20 amobarbital:10 kontrolpersoner blive behandlet med to doser og evalueret. Den anden dosis på 2,5 mM amobarbital vil blive administreret under den anden operation.

Forsøgspersoner vil deltage i følgende procedurer:

SOC kirurgisk indgreb Randomisering til Amobarbital/Gel-One arm eller kontrolarm Røntgenbilleder CT-skanninger Blod og urin Spørgeskemaer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52240
        • University of Iowa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-60 år
  • Akutte lukkede eller type 1 åbne ankelfrakturer (klassificeret som OTA/AO 43 B 1-3 og 43 C 1- 3 eller klassificeret som 42 B- og C-frakturer med 25 % talar-forskydning og en af ​​følgende: syndesmoseskade eller medial malleolær fraktur ved eller over skulderen) (Marsh et al., 2007)) uden operativt ipsilateralt ekstremitetstraume
  • Posteriore malleolære og supinationsadduktion rotationsfrakturer, der har en artikulær frakturlinje hen over den artikulære overflade af den distale tibia. Posteriore malleolære frakturer bør påvirke 25% af den artikulære overflade eller mere.
  • Frakturer skal have indledende behandling inden for 72 timer efter skade, inklusive indledende injektion af amobarbital eller placebo.

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes
  • Gravide eller ammende mødre og personer med den fødedygtige alder, som ikke bruger præventionsmetoder med >99 % effekt.
  • Allergi over for fjerkræprodukter eller kanel
  • Tidligere skader på anklen
  • Åbne sår af høj kvalitet
  • Allerede eksisterende immunologiske eller hæmatologiske sygdomme
  • Eksisterende ankelgigt
  • Ipsilaterale frakturer
  • Tilknyttede skader, der udelukker standardrehabilitering
  • Eksisterende dysfunktion af nyrer, lever, blod, immunsystem, endokrine system (undtagen diabetes)
  • Serumkreatinin >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 IE/L hos mænd og >/= 50 IE/L hos kvinder; AST >/= 45 IE/L hos mænd og > 40 IE/L hos kvinder; bilirubin > 1,3 mg/dL; blodplader </= 50.000/ul; glukose > 200 mg/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I enkelt amobarbital/Gel-One dosis
Fase I: Et åbent studie med 3 patienter vil blive udført. Hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksiske (DLT) bivirkninger, vil yderligere 3 patienter blive behandlet. Hvis der ikke forekommer DLT-hændelser, vil undersøgelsen fortsætte til fase II.
Medicin: amobarbital/Gel-One (én dosis)
En dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb
Aktiv komparator: Fase IIa del 1 amobarbital/Gel-One dosis
20 forsøgspersoner vil blive randomiseret til amobarbital/Gel-One enkeltdosis.
Medicin: amobarbital/Gel-One (én dosis)
En dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb
Placebo komparator: Fase IIa del 1 Placebo
10 forsøgspersoner vil blive randomiseret til amobarbital/Gel-One enkeltdosis.
Medicin: Placebo (enkelt dosis)
En dosis placebo under det indledende kirurgiske indgreb
Aktiv komparator: Fase IIa del 2 amobarbital/Gel-One dosis
20 forsøgspersoner vil blive randomiseret til én dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb. En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
Medicin: amobarbital/Gel-One (to doser)
En dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb. En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
Placebo komparator: Fase IIa del 2 placebo
20 forsøgspersoner vil blive randomiseret til én dosis placebo under det indledende kirurgiske indgreb. En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
Medicin: Placebo (to doser)
En dosis placebo under det indledende kirurgiske indgreb. En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem antallet af deltagere med systemiske bivirkninger, herunder ændringen i laboratorieværdier, for at vurdere den systemiske sikkerhed af amobarbital.
Tidsramme: Pre-op baseline dagen før ekstern fikseringskirurgi (inden for 24 timer efter skaden), umiddelbart efter operationen og 1, 2 og 4 dage efter operationen. På tidspunktet for intern fiksering (3-21 dage efter ekstern fiksering) og 1, 2 og 4 dage efter operation]
Ved at bruge CBC og standard klinisk kemiske assays til at kvantificere cirkulerende, ALT, AST, Bilirubin, Kreatinin og BUN og måling af urinproteinindhold, vil antallet af deltagere, der har unormale laboratorieværdier, blive bestemt.
Pre-op baseline dagen før ekstern fikseringskirurgi (inden for 24 timer efter skaden), umiddelbart efter operationen og 1, 2 og 4 dage efter operationen. På tidspunktet for intern fiksering (3-21 dage efter ekstern fiksering) og 1, 2 og 4 dage efter operation]
Bestem antallet af deltagere med en ændring af lokal toksicitet i væv.
Tidsramme: Pre-op baseline dagen før ekstern fikseringskirurgi (inden for 24 timer efter skaden), umiddelbart efter operationen og 1, 2 og 4 dage efter operationen. På tidspunktet for intern fiksering (3-21 dage efter ekstern fiksering) og 1, 2 og 4 dage efter operation.
Ved at bruge osteochondrale fragmenter opnået under den interne fikseringskirurgi vil lokal toksicitet blive bestemt ved at undersøge vævet for brusk og synoviale histologiske ændringer.
Pre-op baseline dagen før ekstern fikseringskirurgi (inden for 24 timer efter skaden), umiddelbart efter operationen og 1, 2 og 4 dage efter operationen. På tidspunktet for intern fiksering (3-21 dage efter ekstern fiksering) og 1, 2 og 4 dage efter operation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Smerteinterferens
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Beskrivelse: Smerteinterferens 6 spørgsmål 5 pt skala - jo højere score jo større smerte
3, 6, 12 og 24 måneder
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Fysisk funktion
Tidsramme: Global Health - T-score - gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Derfor er en person med en T-score på 40 en SD under gennemsnittet. Højere er bedre.
Fysisk funktion - T-score - gennemsnit af 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Derfor er en person med en T-score på 40 en SD under middelværdien. Højere er bedre.
Global Health - T-score - gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Derfor er en person med en T-score på 40 en SD under gennemsnittet. Højere er bedre.
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health spørgeskemaer.
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Global Health - T-score - gennemsnit af 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Derfor er en person med en T-score på 40 en SD under middelværdien. Højere er bedre.
3, 6, 12 og 24 måneder
American Orthopedic Foot and Ankel Society (AOFAS) Score.
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
0-100 point skala med 100 perfekt ankelfunktion
3, 6, 12 og 24 måneder
Fod- og ankelhandicapindeks (FADI).
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Beskrivelse: i alt 104 point scoret i en procentskala med 100% perfekt
3, 6, 12 og 24 måneder
X-Ray baseret Kellgren-Lawrence Grade
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder
Røntgenbillede graderet på skala 1 (ingen gigt)-4 (alvorlig gigt)
3, 6, 12 og 24 måneder
CT-baseret frakturenergi
Tidsramme: 6 måneder
Brudenergi måles i Joule. Det er fra CT-data og målt beregningsmæssigt. Det er et kontinuerligt mål - Højere Joule = mere energi = værre brud
6 måneder
CT-baseret kontaktstress
Tidsramme: 6 måneder
Vertikal CT-scanning af ankel segmenteres og analyseres ved hjælp af finite element-analyse. Resultater er udtrykt som kontraktstresseksponering (MPa) på tværs af områder.
6 måneder
CT-baseret Joint Space Width
Tidsramme: 6 måneder
Lodret CT-scanning af ankel, der bruges til at måle ledrummets bredde på flere steder for at måle afstanden for at beregne den gennemsnitlige tibiotalarledsplads (mm).
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

J L Marsh

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201911366

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede radiografiske og kliniske data vil blive delt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt

Kliniske forsøg med amobarbital/Gel-One (én dosis)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner