Oversættelse af metaboliske reaktioner på mekanisk fornærmelse til tidlige indgreb for at forhindre PTOA
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et lille proof-of-concept klinisk forsøg med amobarbital som en behandling til forebyggelse af posttraumatisk slidgigt i brækkede ankelled. Studiet er et dobbeltblindt, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, trinvist forsøg. Amobarbital vil blive leveret til ankelleddene i opløsning med hyaluronsyre (HA) som vehikel. Amobarbital/HA-injektioner (aktiv dosis) vil blive sammenlignet med HA alene (placebo-dosis). Vores primære mål er at bekræfte sikkerheden, men vi vil også vurdere, om behandlingen forbedrer chondrocytlevedygtigheden og mindsker synovial inflammation. Den intervention, der vil blive brugt, har vist sig at være effektiv ved hjælp af vitro- og in vivo-modeller. Undersøgelsesholdet vil vurdere sikkerheden og begynde at evaluere effektiviteten af amobarbital/Gel-One hos patienter med vedvarende tibial pilonfrakturer. Undersøgelsesholdet vil bruge avancerede billeddannelsesbaserede metoder, vi har udviklet, til at karakterisere, hvordan led, der er udsat for varierende niveauer af fraktursværhedsgrad og resterende forhøjet kontaktstress, reagerer i behandlede grupper og kontrolgrupper.
Fase I:6 forsøgspersoner vil blive behandlet med en enkelt dosis åben etiket, og sikkerhedsforanstaltninger vil blive vurderet.
Fase II: Når den indledende sikkerhed er bekræftet, vil 20 amobarbital:10 kontrolpersoner blive behandlet med en enkelt dosis ved den indledende operation.
Under forudsætning af fortsat sikkerhed vil yderligere 20 amobarbital:10 kontrolpersoner blive behandlet med to doser og evalueret. Den anden dosis på 2,5 mM amobarbital vil blive administreret under den anden operation.
Forsøgspersoner vil deltage i følgende procedurer:
SOC kirurgisk indgreb Randomisering til Amobarbital/Gel-One arm eller kontrolarm Røntgenbilleder CT-skanninger Blod og urin Spørgeskemaer
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52240
- University of Iowa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-60 år
- Akutte lukkede eller type 1 åbne ankelfrakturer (klassificeret som OTA/AO 43 B 1-3 og 43 C 1- 3 eller klassificeret som 42 B- og C-frakturer med 25 % talar-forskydning og en af følgende: syndesmoseskade eller medial malleolær fraktur ved eller over skulderen) (Marsh et al., 2007)) uden operativt ipsilateralt ekstremitetstraume
- Posteriore malleolære og supinationsadduktion rotationsfrakturer, der har en artikulær frakturlinje hen over den artikulære overflade af den distale tibia. Posteriore malleolære frakturer bør påvirke 25% af den artikulære overflade eller mere.
- Frakturer skal have indledende behandling inden for 72 timer efter skade, inklusive indledende injektion af amobarbital eller placebo.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Gravide eller ammende mødre og personer med den fødedygtige alder, som ikke bruger præventionsmetoder med >99 % effekt.
- Allergi over for fjerkræprodukter eller kanel
- Tidligere skader på anklen
- Åbne sår af høj kvalitet
- Allerede eksisterende immunologiske eller hæmatologiske sygdomme
- Eksisterende ankelgigt
- Ipsilaterale frakturer
- Tilknyttede skader, der udelukker standardrehabilitering
- Eksisterende dysfunktion af nyrer, lever, blod, immunsystem, endokrine system (undtagen diabetes)
- Serumkreatinin >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 IE/L hos mænd og >/= 50 IE/L hos kvinder; AST >/= 45 IE/L hos mænd og > 40 IE/L hos kvinder; bilirubin > 1,3 mg/dL; blodplader </= 50.000/ul; glukose > 200 mg/dL
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I enkelt amobarbital/Gel-One dosis
Fase I: Et åbent studie med 3 patienter vil blive udført.
Hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksiske (DLT) bivirkninger, vil yderligere 3 patienter blive behandlet.
Hvis der ikke forekommer DLT-hændelser, vil undersøgelsen fortsætte til fase II.
|
En dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb
|
|
Aktiv komparator: Fase IIa del 1 amobarbital/Gel-One dosis
20 forsøgspersoner vil blive randomiseret til amobarbital/Gel-One enkeltdosis.
|
En dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb
|
|
Placebo komparator: Fase IIa del 1 Placebo
10 forsøgspersoner vil blive randomiseret til amobarbital/Gel-One enkeltdosis.
|
En dosis placebo under det indledende kirurgiske indgreb
|
|
Aktiv komparator: Fase IIa del 2 amobarbital/Gel-One dosis
20 forsøgspersoner vil blive randomiseret til én dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb.
En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
|
En dosis amobarbital/Gel-One under det indledende kirurgiske indgreb.
En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
|
|
Placebo komparator: Fase IIa del 2 placebo
20 forsøgspersoner vil blive randomiseret til én dosis placebo under det indledende kirurgiske indgreb.
En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
|
En dosis placebo under det indledende kirurgiske indgreb.
En anden dosis vil blive administreret under det andet kirurgiske indgreb.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Tidsramme: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
|
Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Tidsramme: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Tidsramme: 3, 6, 12, and 24 months
|
Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
|
3, 6, 12, and 24 months
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Tidsramme: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Tidsramme: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Tidsramme: 6,12 and 24 month follow-up
|
0-100 point scale with 100 perfect ankle function
|
6,12 and 24 month follow-up
|
|
Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Tidsramme: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Fracture Energy
Tidsramme: calculated at 6 month follow-up
|
Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
|
calculated at 6 month follow-up
|
|
CT-based Contact Stress
Tidsramme: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Joint Space Width
Tidsramme: Month 0, 6, 12
|
Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
|
Month 0, 6, 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Gigt
- Ledsygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Slidgigt
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Hypnotika og beroligende midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Adjuvanser, immunologiske
- Viskostilskud
- Hyaluronsyre
- Amobarbital
Andre undersøgelses-id-numre
- 201911366
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .