Traduire les réponses métaboliques à l'insulte mécanique en interventions précoces pour prévenir la PTOA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de preuve de concept à petite échelle sur l'amobarbital en tant que traitement pour prévenir l'arthrose post-traumatique dans les articulations de la cheville fracturées. L'étude est un essai en double aveugle, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, par étapes. L'amobarbital sera administré aux articulations de la cheville en solution avec de l'acide hyaluronique (HA) comme véhicule. Les injections d'Amobarbital/HA (dose active) seront comparées à l'HA seul (dose placebo). Notre objectif principal est de confirmer la sécurité, mais nous évaluerons également si le traitement améliore la viabilité des chondrocytes et diminue l'inflammation synoviale. L'intervention qui sera utilisée s'est avérée efficace à l'aide de modèles in vitro et in vivo. L'équipe de l'étude évaluera l'innocuité et commencera à évaluer l'efficacité de l'amobarbital/Gel-One chez les patients ayant subi des fractures du pilon tibial. L'équipe d'étude utilisera des méthodes avancées basées sur l'imagerie que nous avons développées pour caractériser la façon dont les articulations soumises à différents niveaux de gravité de fracture et à une contrainte de contact résiduelle élevée réagissent dans les groupes traités et témoins.
Les sujets de Phase I:6 seront traités avec une dose unique en ouvert, et les mesures de sécurité seront évaluées.
Phase II : Une fois l'innocuité initiale confirmée, 20 sujets témoins d'amobarbital : 10 seront traités avec la dose unique lors de l'opération initiale.
En supposant que l'innocuité continue, 20 sujets témoins supplémentaires d'amobarbital:10 seront traités avec deux doses et évalués. La deuxième dose d'amobarbital 2,5 mM sera administrée lors de la deuxième opération.
Les sujets participeront aux procédures suivantes :
SOC intervention chirurgicale Randomisation dans le bras Amobarbital/Gel-One ou dans le bras contrôle Radiographies CT scans Sang et urine Questionnaires
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52240
- University of Iowa
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-60 ans
- Fractures aiguës fermées ou ouvertes de la cheville de type 1 (classées comme OTA/AO 43 B 1-3 et 43 C 1- 3 ou classées comme 42 fractures B et C avec un déplacement du talus de 25 % et l'un des éléments suivants ; lésion par syndesmose ou fracture de la malléole médiale au niveau ou au-dessus de l'épaule) (Marsh et al., 2007)) sans traumatisme opératoire des extrémités homolatérales
- Fractures rotatoires d'adduction de la malléole postérieure et de la supination qui ont une ligne de fracture articulaire à travers la surface articulaire du tibia distal. Les fractures malléolaires postérieures doivent affecter 25 % de la surface articulaire ou plus.
- Les fractures doivent avoir un traitement initial dans les 72 heures suivant la blessure, y compris l'injection initiale d'amobarbital ou de placebo.
Critère d'exclusion:
- Diabète
- Femmes enceintes ou allaitantes et personnes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception avec une efficacité > 99 %.
- Allergie aux produits de volaille ou à la cannelle
- Blessures antérieures à la cheville
- Plaies ouvertes de haut grade
- Maladies immunologiques ou hématologiques préexistantes
- Arthrose préexistante de la cheville
- Fractures homolatérales
- Blessures associées qui empêchent la rééducation standard
- Dysfonctionnement préexistant des reins, du foie, du sang, du système immunitaire, du système endocrinien (hors diabète)
- Créatinine sérique >/= 1,4 mg/dl ; BUN > 30 mg/dl ; ALT >/= 60 UI/L chez les hommes et >/= 50 UI/L chez les femmes ; AST >/= 45 UI/L chez les hommes et > 40 UI/L chez les femmes ; bilirubine > 1,3 mg/dL ; plaquettes <= 50 000/ul ; glycémie > 200 mg/dL
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose unique d'amobarbital/Gel-One de phase I
Phase I : Une étude ouverte sur 3 patients sera réalisée.
Si aucun effet secondaire toxique limitant la dose (DLT) ne se produit, alors 3 patients supplémentaires seront traités.
Si aucun événement DLT ne se produit, l'étude passera à la phase II.
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Une dose d'amobarbital/Gel-One lors de l'intervention chirurgicale initiale
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Comparateur actif: Dose d'amobarbital/Gel-One de phase IIa, partie 1
20 sujets seront randomisés pour recevoir une dose unique d'amobarbital/Gel-One.
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Une dose d'amobarbital/Gel-One lors de l'intervention chirurgicale initiale
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Comparateur placebo: Phase IIa, partie 1, placebo
10 sujets seront randomisés pour recevoir une dose unique d'amobarbital/Gel-One.
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Une dose de placebo lors de l'intervention chirurgicale initiale
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Comparateur actif: Dose d'amobarbital/Gel-One de phase IIa, partie 2
20 sujets seront randomisés pour recevoir une dose d'amobarbital/Gel-One lors de l'intervention chirurgicale initiale.
Une deuxième dose sera administrée lors de la deuxième intervention chirurgicale.
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Une dose d'amobarbital/Gel-One lors de l'intervention chirurgicale initiale.
Une deuxième dose sera administrée lors de la deuxième intervention chirurgicale.
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Comparateur placebo: Placebo de phase IIa, partie 2
20 sujets seront randomisés pour recevoir une dose de placebo lors de l'intervention chirurgicale initiale.
Une deuxième dose sera administrée lors de la deuxième intervention chirurgicale.
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Une dose de placebo lors de l'intervention chirurgicale initiale.
Une deuxième dose sera administrée lors de la deuxième intervention chirurgicale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Délai: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Délai: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Délai: 3, 6, 12, and 24 months
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Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
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3, 6, 12, and 24 months
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Délai: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Délai: 6, 12 and 24 month follow-up
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Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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6, 12 and 24 month follow-up
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American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Délai: 6,12 and 24 month follow-up
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0-100 point scale with 100 perfect ankle function
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6,12 and 24 month follow-up
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Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Délai: 6, 12 and 24 month follow-up
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Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
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6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Fracture Energy
Délai: calculated at 6 month follow-up
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Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
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calculated at 6 month follow-up
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CT-based Contact Stress
Délai: 6, 12 and 24 month follow-up
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Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Joint Space Width
Délai: Month 0, 6, 12
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Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
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Month 0, 6, 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Arthrose
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Hypnotiques et sédatifs
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Adjuvants, immunologique
- Viscosuppléments
- Acide hyaluronique
- Amobarbital
Autres numéros d'identification d'étude
- 201911366
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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