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Traducir las respuestas metabólicas al insulto mecánico en intervenciones tempranas para prevenir PTOA

25 de marzo de 2024 actualizado por: J L Marsh
Este es un ensayo clínico de prueba de concepto a pequeña escala de amobarbital como tratamiento para prevenir la osteoartritis postraumática en articulaciones de tobillo fracturadas. El estudio es un ensayo doble ciego, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y escalonado. El amobarbital se administrará en las articulaciones del tobillo en solución con ácido hialurónico (HA) como vehículo. Las inyecciones de amobarbital/HA (dosis activa) se compararán con HA solo (dosis de placebo). Nuestro objetivo principal es confirmar la seguridad, pero también evaluaremos si el tratamiento mejora la viabilidad de los condrocitos y disminuye la inflamación sinovial. La intervención que se utilizará ha demostrado ser eficaz en modelos in vitro e in vivo. El equipo del estudio evaluará la seguridad y comenzará a evaluar la eficacia de amobarbital/Gel-One en pacientes con fracturas sostenidas de pilón tibial. El equipo de estudio utilizará métodos avanzados basados ​​en imágenes que hemos desarrollado para caracterizar cómo responden las articulaciones sujetas a diversos niveles de gravedad de fractura y tensión de contacto elevada residual en los grupos tratados y de control.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico de prueba de concepto a pequeña escala de amobarbital como tratamiento para prevenir la osteoartritis postraumática en articulaciones de tobillo fracturadas. El estudio es un ensayo doble ciego, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y escalonado. El amobarbital se administrará en las articulaciones del tobillo en solución con ácido hialurónico (HA) como vehículo. Las inyecciones de amobarbital/HA (dosis activa) se compararán con HA solo (dosis de placebo). Nuestro objetivo principal es confirmar la seguridad, pero también evaluaremos si el tratamiento mejora la viabilidad de los condrocitos y disminuye la inflamación sinovial. La intervención que se utilizará ha demostrado ser eficaz en modelos in vitro e in vivo. El equipo del estudio evaluará la seguridad y comenzará a evaluar la eficacia de amobarbital/Gel-One en pacientes con fracturas sostenidas de pilón tibial. El equipo de estudio utilizará métodos avanzados basados ​​en imágenes que hemos desarrollado para caracterizar cómo responden las articulaciones sujetas a diversos niveles de gravedad de fractura y tensión de contacto elevada residual en los grupos tratados y de control.

Los sujetos de la Fase I:6 serán tratados con una sola dosis abierta y se evaluarán las medidas de seguridad.

Fase II: una vez que se confirme la seguridad inicial, 20 amobarbital: 10 sujetos de control serán tratados con la dosis única en la operación inicial.

Suponiendo que la seguridad continúe, 20 amobarbital adicionales: 10 sujetos de control serán tratados con dos dosis y evaluados. La segunda dosis de amobarbital 2,5 mM se administrará durante la segunda operación.

Los sujetos participarán en los siguientes procedimientos:

SOC intervención quirúrgica Aleatorización a Amobarbital/Gel-One brazo o brazo de control Radiografías Tomografías computarizadas Sangre y orina Cuestionarios

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lawrence Marsh, MD
  • Número de teléfono: (319) 356-0430
  • Correo electrónico: j-marsh@uiowa.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52240
        • University of Iowa

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-60 años
  • Fracturas de tobillo agudas cerradas o abiertas tipo 1 (clasificadas como OTA/AO 43 B 1-3 y 43 C 1-3 o clasificadas como 42 B y C fracturas con 25% de desplazamiento del astrágalo y una de las siguientes; lesión de sindesmosis o fractura maleolar medial en o por encima del hombro) (Marsh et al., 2007)) sin trauma quirúrgico de la extremidad ipsilateral
  • Fracturas rotatorias de aducción de supinación y maléolares posteriores que tienen una línea de fractura articular a través de la superficie articular de la tibia distal. Las fracturas maleolares posteriores deben afectar el 25% de la superficie articular o más.
  • Las fracturas deben recibir tratamiento inicial dentro de las 72 horas posteriores a la lesión, incluida la inyección inicial de amobarbital o placebo.

Criterio de exclusión:

  • Diabetes
  • Madres embarazadas o lactantes y personas en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos con una eficacia superior al 99 %.
  • Alergia a los productos avícolas o a la canela
  • Lesiones previas en el tobillo
  • Heridas abiertas de alto grado
  • Enfermedades inmunológicas o hematológicas preexistentes
  • Artritis de tobillo preexistente
  • Fracturas homolaterales
  • Lesiones asociadas que impiden la rehabilitación estándar
  • Disfunción preexistente de los riñones, el hígado, la sangre, el sistema inmunitario, el sistema endocrino (excluyendo la diabetes)
  • Creatinina sérica >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 UI/L en hombres y >/= 50 UI/L en mujeres; AST >/= 45 UI/L en hombres y > 40 UI/L en mujeres; bilirrubina > 1,3 mg/dL; plaquetas </= 50.000/ul; glucosa > 200 mg/dL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I dosis única de amobarbital/Gel-One
Fase I: se realizará un estudio abierto de 3 pacientes. Si no se producen efectos secundarios tóxicos limitantes de la dosis (DLT), se realizarán 3 pacientes adicionales. Si no ocurren eventos DLT, el estudio pasará a la Fase II.
Droga: amobarbital/Gel-One (una dosis)
Una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial
Comparador activo: Fase IIa Parte 1 amobarbital/Gel-Una dosis
20 sujetos serán asignados al azar a una dosis única de amobarbital/Gel-One.
Droga: amobarbital/Gel-One (una dosis)
Una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial
Comparador de placebos: Fase IIa Parte 1 Placebo
Se asignarán aleatoriamente 10 sujetos a recibir una dosis única de amobarbital/Gel-One.
Droga: Placebo (dosis única)
Una dosis de placebo durante la intervención quirúrgica inicial
Comparador activo: Fase IIa Parte 2 amobarbital/Gel-Una dosis
20 sujetos serán asignados al azar a una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial. Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
Droga: amobarbital/Gel-One (dos dosis)
Una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial. Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
Comparador de placebos: Fase IIa Parte 2 placebo
20 sujetos serán asignados al azar a una dosis de placebo durante la intervención quirúrgica inicial. Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
Droga: Placebo (dos dosis)
Una dosis de placebo durante la intervención quirúrgica inicial. Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el número de participantes con eventos adversos sistémicos, incluido el cambio en los valores de laboratorio para evaluar la seguridad sistémica del amobarbital.
Periodo de tiempo: Línea de base preoperatoria el día anterior a la cirugía de fijación externa (dentro de las 24 horas posteriores a la lesión), inmediatamente después de la operación y 1, 2 y 4 días después de la operación. En el momento de la fijación interna (3-21 días después de la fijación externa) y 1, 2 y 4 días después de la operación.]
Mediante el uso de CBC y ensayos de química clínica estándar para cuantificar la circulación, ALT, AST, bilirrubina, creatinina y BUN y la medición del contenido de proteínas en la orina, se determinará la cantidad de participantes que tienen valores de laboratorio anormales.
Línea de base preoperatoria el día anterior a la cirugía de fijación externa (dentro de las 24 horas posteriores a la lesión), inmediatamente después de la operación y 1, 2 y 4 días después de la operación. En el momento de la fijación interna (3-21 días después de la fijación externa) y 1, 2 y 4 días después de la operación.]
Determinar el número de participantes con un cambio de toxicidad local en los tejidos.
Periodo de tiempo: Línea de base preoperatoria el día anterior a la cirugía de fijación externa (dentro de las 24 horas posteriores a la lesión), inmediatamente después de la operación y 1, 2 y 4 días después de la operación. En el momento de la fijación interna (3-21 días después de la fijación externa) y 1, 2 y 4 días después de la operación.
Mediante el uso de fragmentos osteocondrales obtenidos durante la cirugía de fijación interna, se determinará la toxicidad local examinando el tejido en busca de cambios histológicos de cartílago y sinoviales.
Línea de base preoperatoria el día anterior a la cirugía de fijación externa (dentro de las 24 horas posteriores a la lesión), inmediatamente después de la operación y 1, 2 y 4 días después de la operación. En el momento de la fijación interna (3-21 días después de la fijación externa) y 1, 2 y 4 días después de la operación.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sistemas de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) - Interferencia del dolor
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
Descripción: Interferencia del dolor 6 preguntas Escala de 5 puntos: cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el dolor
3, 6, 12 y 24 meses
Sistema de información de medición de resultados notificados por el paciente (PROMIS) Función física
Periodo de tiempo: Salud global - Puntuación T - media de 50 y una desviación estándar (SD) de 10. Por lo tanto, una persona con una puntuación T de 40 está una SD por debajo de la media. Más alto es mejor.
Función física - Puntuación T - media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Por lo tanto, una persona con una puntuación T de 40 está una DE por debajo de la media. Más alto es mejor.
Salud global - Puntuación T - media de 50 y una desviación estándar (SD) de 10. Por lo tanto, una persona con una puntuación T de 40 está una SD por debajo de la media. Más alto es mejor.
Cuestionarios de Salud Global de los Sistemas de Información de Medición de Resultados Reportados por el Paciente (PROMIS).
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
Salud global: puntuación T: media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Por lo tanto, una persona con una puntuación T de 40 está una DE por debajo de la media. Más alto es mejor.
3, 6, 12 y 24 meses
Puntuación de la American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS).
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
Escala de 0-100 puntos con 100 función de tobillo perfecta
3, 6, 12 y 24 meses
Índice de Discapacidad de Pie y Tobillo (FADI).
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
Descripción: total de 104 puntos puntuados en una escala porcentual con 100% perfecto
3, 6, 12 y 24 meses
Grado de Kellgren-Lawrence basado en rayos X
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses
Imágenes de radiografía calificadas en la escala 1 (sin artritis)-4 (artritis severa)
3, 6, 12 y 24 meses
Energía de fractura basada en CT
Periodo de tiempo: 6 meses
La energía de fractura se mide en Joules. Es de datos CT y medido computacionalmente. Es una medida continua - Joules más altos = más energía = peor fractura
6 meses
Estrés de contacto basado en TC
Periodo de tiempo: 6 meses
La tomografía computarizada vertical del tobillo se segmenta y analiza mediante análisis de elementos finitos. Los resultados se expresan como exposición al estrés del contrato (MPa) en todas las áreas.
6 meses
Ancho del espacio articular basado en CT
Periodo de tiempo: 6 meses
Tomografía computarizada vertical del tobillo utilizada para medir el ancho del espacio articular en varios lugares para medir la distancia y calcular el espacio articular tibioastragalino medio (mm).
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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J L Marsh

Colaboradores

United States Department of Defense

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de julio de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201911366

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se compartirán los datos radiográficos y clínicos no identificados.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre amobarbital/Gel-One (una dosis)

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