Traducir las respuestas metabólicas al insulto mecánico en intervenciones tempranas para prevenir PTOA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de prueba de concepto a pequeña escala de amobarbital como tratamiento para prevenir la osteoartritis postraumática en articulaciones de tobillo fracturadas. El estudio es un ensayo doble ciego, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y escalonado. El amobarbital se administrará en las articulaciones del tobillo en solución con ácido hialurónico (HA) como vehículo. Las inyecciones de amobarbital/HA (dosis activa) se compararán con HA solo (dosis de placebo). Nuestro objetivo principal es confirmar la seguridad, pero también evaluaremos si el tratamiento mejora la viabilidad de los condrocitos y disminuye la inflamación sinovial. La intervención que se utilizará ha demostrado ser eficaz en modelos in vitro e in vivo. El equipo del estudio evaluará la seguridad y comenzará a evaluar la eficacia de amobarbital/Gel-One en pacientes con fracturas sostenidas de pilón tibial. El equipo de estudio utilizará métodos avanzados basados en imágenes que hemos desarrollado para caracterizar cómo responden las articulaciones sujetas a diversos niveles de gravedad de fractura y tensión de contacto elevada residual en los grupos tratados y de control.
Los sujetos de la Fase I:6 serán tratados con una sola dosis abierta y se evaluarán las medidas de seguridad.
Fase II: una vez que se confirme la seguridad inicial, 20 amobarbital: 10 sujetos de control serán tratados con la dosis única en la operación inicial.
Suponiendo que la seguridad continúe, 20 amobarbital adicionales: 10 sujetos de control serán tratados con dos dosis y evaluados. La segunda dosis de amobarbital 2,5 mM se administrará durante la segunda operación.
Los sujetos participarán en los siguientes procedimientos:
SOC intervención quirúrgica Aleatorización a Amobarbital/Gel-One brazo o brazo de control Radiografías Tomografías computarizadas Sangre y orina Cuestionarios
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52240
- University of Iowa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-60 años
- Fracturas de tobillo agudas cerradas o abiertas tipo 1 (clasificadas como OTA/AO 43 B 1-3 y 43 C 1-3 o clasificadas como 42 B y C fracturas con 25% de desplazamiento del astrágalo y una de las siguientes; lesión de sindesmosis o fractura maleolar medial en o por encima del hombro) (Marsh et al., 2007)) sin trauma quirúrgico de la extremidad ipsilateral
- Fracturas rotatorias de aducción de supinación y maléolares posteriores que tienen una línea de fractura articular a través de la superficie articular de la tibia distal. Las fracturas maleolares posteriores deben afectar el 25% de la superficie articular o más.
- Las fracturas deben recibir tratamiento inicial dentro de las 72 horas posteriores a la lesión, incluida la inyección inicial de amobarbital o placebo.
Criterio de exclusión:
- Diabetes
- Madres embarazadas o lactantes y personas en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos con una eficacia superior al 99 %.
- Alergia a los productos avícolas o a la canela
- Lesiones previas en el tobillo
- Heridas abiertas de alto grado
- Enfermedades inmunológicas o hematológicas preexistentes
- Artritis de tobillo preexistente
- Fracturas homolaterales
- Lesiones asociadas que impiden la rehabilitación estándar
- Disfunción preexistente de los riñones, el hígado, la sangre, el sistema inmunitario, el sistema endocrino (excluyendo la diabetes)
- Creatinina sérica >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 UI/L en hombres y >/= 50 UI/L en mujeres; AST >/= 45 UI/L en hombres y > 40 UI/L en mujeres; bilirrubina > 1,3 mg/dL; plaquetas </= 50.000/ul; glucosa > 200 mg/dL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I dosis única de amobarbital/Gel-One
Fase I: se realizará un estudio abierto de 3 pacientes.
Si no se producen efectos secundarios tóxicos limitantes de la dosis (DLT), se realizarán 3 pacientes adicionales.
Si no ocurren eventos DLT, el estudio pasará a la Fase II.
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Una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial
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Comparador activo: Fase IIa Parte 1 amobarbital/Gel-Una dosis
20 sujetos serán asignados al azar a una dosis única de amobarbital/Gel-One.
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Una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial
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Comparador de placebos: Fase IIa Parte 1 Placebo
Se asignarán aleatoriamente 10 sujetos a recibir una dosis única de amobarbital/Gel-One.
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Una dosis de placebo durante la intervención quirúrgica inicial
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Comparador activo: Fase IIa Parte 2 amobarbital/Gel-Una dosis
20 sujetos serán asignados al azar a una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial.
Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
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Una dosis de amobarbital/Gel-One durante la intervención quirúrgica inicial.
Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
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Comparador de placebos: Fase IIa Parte 2 placebo
20 sujetos serán asignados al azar a una dosis de placebo durante la intervención quirúrgica inicial.
Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
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Una dosis de placebo durante la intervención quirúrgica inicial.
Se administrará una segunda dosis durante la segunda intervención quirúrgica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Periodo de tiempo: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Periodo de tiempo: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, and 24 months
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Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
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3, 6, 12, and 24 months
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Periodo de tiempo: 6, 12 and 24 month follow-up
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Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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6, 12 and 24 month follow-up
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American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Periodo de tiempo: 6,12 and 24 month follow-up
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0-100 point scale with 100 perfect ankle function
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6,12 and 24 month follow-up
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Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Periodo de tiempo: 6, 12 and 24 month follow-up
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Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
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6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Fracture Energy
Periodo de tiempo: calculated at 6 month follow-up
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Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
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calculated at 6 month follow-up
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CT-based Contact Stress
Periodo de tiempo: 6, 12 and 24 month follow-up
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Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Joint Space Width
Periodo de tiempo: Month 0, 6, 12
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Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
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Month 0, 6, 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Osteoartritis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Hipnóticos y sedantes
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Viscosuplementos
- Ácido hialurónico
- Amobarbital
Otros números de identificación del estudio
- 201911366
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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