PTOA を予防するための機械的損傷に対する代謝反応を早期介入に変換する
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、骨折した足首関節の外傷後変形性関節症を予防するための治療法としてのアモバルビタールの小規模な概念実証臨床試験です。 この研究は、二重盲検、前向き、無作為化、プラセボ対照、段階的試験です。 アモバルビタールは、ビヒクルとしてヒアルロン酸 (HA) を含む溶液で足首関節に送達されます。 アモバルビタール／ＨＡ注射（活性用量）をＨＡ単独（プラセボ用量）と比較する。 私たちの主な目標は安全性を確認することですが、治療が軟骨細胞の生存率を改善し、滑膜の炎症を軽減するかどうかも評価します. 利用される介入は、in vitro および in vivo モデルを使用して効果的であることが証明されています。 研究チームは、安全性を評価し、持続的な脛骨パイロン骨折を有する患者におけるアモバルビタール/ジェルワンの有効性の評価を開始します。 研究チームは、さまざまなレベルの骨折の重症度と残留上昇した接触応力にさらされた関節が、治療群と対照群でどのように反応するかを特徴付けるために開発した高度な画像ベースの方法を使用します。
第I相：6人の被験者が単回用量非盲検で治療され、安全対策が評価されます。
フェーズ II: 最初の安全性が確認されたら、20 人のアモバルビタール: 10 人の対照被験者が初回手術時に単回投与で治療されます。
継続的な安全性を仮定すると、追加の 20 人のアモバルビタール:10 人の対照被験者が 2 回の投与で治療され、評価されます。 2.5 mM アモバルビタールの 2 回目の用量は、2 回目の手術中に投与されます。
被験者は以下の手順に参加します：
SOC 外科的介入 Amobarbital/Gel-One 群または対照群への無作為化 X 線 CT スキャン 血液および尿 アンケート
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52240
- University of Iowa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～60歳
- 急性の閉鎖性またはタイプ 1 の開放性足首骨折 (OTA/AO 43 B 1-3 および 43 C 1-3 として分類されるか、または 42 B および C 骨折として分類され、距骨の変位が 25% で、以下のいずれかに該当するもの; 癒合損傷または内果骨折)肩または肩の上) (Marsh et al., 2007)) 手術同側四肢外傷なし
- 脛骨遠位部の関節面を横切る関節骨折線を有する、後果骨および回外内転回転骨折。 後果骨折は、関節面の 25% 以上に影響する必要があります。
- 骨折は、アモバルビタールまたはプラセボの初回注射を含め、損傷から 72 時間以内に初期治療を受けなければなりません。
除外基準:
- 糖尿病
- 妊娠中または授乳中の母親、および出産の可能性がある個人で、有効性が 99% を超える避妊法を使用していない。
- 家禽製品またはシナモンに対するアレルギー
- 足首の以前の怪我
- ハイグレードの開いた傷
- 既存の免疫疾患または血液疾患
- 既存の足首関節炎
- 同側骨折
- 標準的なリハビリテーションを妨げる関連する損傷
- 腎臓、肝臓、血液、免疫系、内分泌系（糖尿病を除く）の既存の機能障害
- 血清クレアチニン >/= 1.4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 男性で 60 IU/L、女性で >/= 50 IU/L; AST >/= 男性で 45 IU/L、女性で > 40 IU/L;ビリルビン > 1.3 mg/dL;血小板 </= 50,000/ul;グルコース > 200mg/dL
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 I 相アモバルビタール/Gel-One 単回投与
第 I 相: 3 名の患者を対象とした非盲検試験が行われます。
用量制限毒性（DLT）副作用が発生しない場合は、さらに 3 人の患者に治療が行われます。
DLT イベントが発生しない場合、研究はフェーズ II に進みます。
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最初の外科的介入中のアモバルビタール/Gel-Oneの1回投与
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アクティブコンパレータ：フェーズ IIa パート 1 アモバルビタール/Gel-1 回投与
20人の被験者がアモバルビタール/Gel-One単回投与に無作為に割り当てられます。
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最初の外科的介入中のアモバルビタール/Gel-Oneの1回投与
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プラセボコンパレーター：フェーズ IIa パート 1 プラセボ
10人の被験者がアモバルビタール/Gel-One単回投与に無作為に割り当てられます。
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最初の外科的介入中のプラセボの1回の投与
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アクティブコンパレータ：フェーズ IIa パート 2 アモバルビタール/Gel-1 回投与
最初の外科的介入中に、20 人の被験者が無作為にアモバルビタール/Gel-One の 1 回投与に割り当てられます。
2回目の用量は、2回目の外科的介入中に投与されます。
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最初の外科的介入中のアモバルビタール/Gel-Oneの1回投与。
2回目の外科的介入中に2回目の用量が投与されます。
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プラセボコンパレーター：フェーズ IIa パート 2 プラセボ
最初の外科的介入中に、20 人の被験者が無作為に 1 回分のプラセボに割り当てられます。
2回目の用量は、2回目の外科的介入中に投与されます。
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最初の外科的介入中のプラセボの1回の投与。
2回目の外科的介入中に2回目の用量が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
時間枠：Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
時間枠：Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
時間枠：3, 6, 12, and 24 months
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Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
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3, 6, 12, and 24 months
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
時間枠：3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
時間枠：6, 12 and 24 month follow-up
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Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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6, 12 and 24 month follow-up
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American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
時間枠：6,12 and 24 month follow-up
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0-100 point scale with 100 perfect ankle function
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6,12 and 24 month follow-up
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Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
時間枠：6, 12 and 24 month follow-up
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Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
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6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Fracture Energy
時間枠：calculated at 6 month follow-up
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Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
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calculated at 6 month follow-up
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CT-based Contact Stress
時間枠：6, 12 and 24 month follow-up
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Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Joint Space Width
時間枠：Month 0, 6, 12
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Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
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Month 0, 6, 12
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201911366
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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