Traduzindo respostas metabólicas ao insulto mecânico em intervenções precoces para prevenir PTOA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de prova de conceito em pequena escala do amobarbital como tratamento para prevenir osteoartrite pós-traumática em articulações fraturadas do tornozelo. O estudo é um estudo duplo-cego, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, passo a passo. O amobarbital será administrado nas articulações do tornozelo em solução com ácido hialurônico (HA) como veículo. As injeções de Amobarbital/HA (dose ativa) serão comparadas com HA sozinho (dose placebo). Nosso principal objetivo é confirmar a segurança, mas também avaliaremos se o tratamento melhora a viabilidade dos condrócitos e diminui a inflamação sinovial. A intervenção a ser utilizada tem se mostrado eficaz em modelos in vitro e in vivo. A equipe do estudo avaliará a segurança e começará a avaliar a eficácia do amobarbital/Gel-One em pacientes com fraturas sustentadas do pilão tibial. A equipe de estudo usará métodos avançados baseados em imagens que desenvolvemos para caracterizar como as articulações submetidas a vários níveis de gravidade de fratura e estresse de contato elevado residual respondem em grupos tratados e de controle.
Os indivíduos da Fase I:6 serão tratados com uma dose única aberta e as medidas de segurança serão avaliadas.
Fase II: Uma vez confirmada a segurança inicial, 20 amobarbital:10 controles serão tratados com a dose única na operação inicial.
Assumindo a segurança contínua, um adicional de 20 amobarbital: 10 indivíduos de controle serão tratados com duas doses e avaliados. A segunda dose de amobarbital 2,5 mM será administrada durante a segunda operação.
Os sujeitos participarão dos seguintes procedimentos:
Intervenção cirúrgica SOC Randomização para braço Amobarbital/Gel-One ou braço controle Raios-X Tomografias computadorizadas Sangue e urina Questionários
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52240
- University of Iowa
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-60 anos
- Fraturas expostas do tornozelo tipo 1 ou fechadas agudas (classificadas como OTA/AO 43 B 1-3 e 43 C 1-3 ou classificadas como fraturas 42 B e C com deslocamento talar de 25% e um dos seguintes; lesão da sindesmose ou fratura maleolar medial no ombro ou acima dele) (Marsh et al., 2007)) sem trauma operatório da extremidade ipsilateral
- Fraturas rotacionais do maleolar posterior e da adução de supinação que apresentam uma linha de fratura articular na superfície articular da tíbia distal. As fraturas maleolares posteriores devem afetar 25% ou mais da superfície articular.
- As fraturas devem ter tratamento inicial dentro de 72 horas após a lesão, incluindo injeção inicial de amobarbital ou placebo.
Critério de exclusão:
- Diabetes
- Grávidas ou lactantes e indivíduos com potencial para engravidar que não estejam usando métodos anticoncepcionais com eficácia >99%.
- Alergia a produtos de aves ou canela
- Lesões anteriores no tornozelo
- Feridas abertas de alto grau
- Doenças imunológicas ou hematológicas pré-existentes
- Artrite de tornozelo pré-existente
- fraturas ipsilaterais
- Lesões associadas que impedem a reabilitação padrão
- Disfunção pré-existente dos rins, fígado, sangue, sistema imunológico, sistema endócrino (excluindo diabetes)
- Creatinina sérica >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 UI/L em homens e >/= 50 UI/L em mulheres; AST >/= 45 UI/L em homens e > 40 UI/L em mulheres; bilirrubina > 1,3 mg/dL; plaquetas </= 50.000/ul; glicose > 200 mg/dL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose única de amobarbital/Gel-One de Fase I
Fase I: Será realizado um estudo aberto de 3 pacientes.
Se não ocorrerem efeitos colaterais tóxicos limitantes da dose (DLT), serão atendidos mais 3 pacientes.
Se nenhum evento DLT ocorrer, o estudo prosseguirá para a Fase II.
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Uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial
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Comparador Ativo: Fase IIa Parte 1 dose de amobarbital/Gel-One
20 indivíduos serão randomizados para dose única de amobarbital/Gel-One.
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Uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial
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Comparador de Placebo: Fase IIa Parte 1 Placebo
10 indivíduos serão randomizados para dose única de amobarbital/Gel-One.
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Uma dose de placebo durante a intervenção cirúrgica inicial
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Comparador Ativo: Fase IIa Parte 2 dose de amobarbital/Gel-One
20 indivíduos serão randomizados para uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial.
Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
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Uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial.
Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
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Comparador de Placebo: Placebo Fase IIa Parte 2
20 indivíduos serão randomizados para uma dose de placebo durante a intervenção cirúrgica inicial.
Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
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Uma dose de placebo durante a intervenção cirúrgica inicial.
Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Prazo: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
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Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Prazo: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Prazo: 3, 6, 12, and 24 months
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Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
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3, 6, 12, and 24 months
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Prazo: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
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Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Prazo: 6, 12 and 24 month follow-up
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Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
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6, 12 and 24 month follow-up
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American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Prazo: 6,12 and 24 month follow-up
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0-100 point scale with 100 perfect ankle function
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6,12 and 24 month follow-up
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Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Prazo: 6, 12 and 24 month follow-up
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Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
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6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Fracture Energy
Prazo: calculated at 6 month follow-up
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Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
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calculated at 6 month follow-up
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CT-based Contact Stress
Prazo: 6, 12 and 24 month follow-up
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Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
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CT-based Joint Space Width
Prazo: Month 0, 6, 12
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Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
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Month 0, 6, 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Osteoartrite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Hipnóticos e Sedativos
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Adjuvantes Imunológicos
- Viscossuplementos
- Ácido hialurônico
- Amobarbital
Outros números de identificação do estudo
- 201911366
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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