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Traduzindo respostas metabólicas ao insulto mecânico em intervenções precoces para prevenir PTOA

25 de março de 2024 atualizado por: J L Marsh
Este é um ensaio clínico de prova de conceito em pequena escala do amobarbital como tratamento para prevenir osteoartrite pós-traumática em articulações fraturadas do tornozelo. O estudo é um estudo duplo-cego, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, passo a passo. O amobarbital será administrado nas articulações do tornozelo em solução com ácido hialurônico (HA) como veículo. As injeções de Amobarbital/HA (dose ativa) serão comparadas com HA sozinho (dose placebo). Nosso principal objetivo é confirmar a segurança, mas também avaliaremos se o tratamento melhora a viabilidade dos condrócitos e diminui a inflamação sinovial. A intervenção a ser utilizada tem se mostrado eficaz em modelos in vitro e in vivo. A equipe do estudo avaliará a segurança e começará a avaliar a eficácia do amobarbital/Gel-One em pacientes com fraturas sustentadas do pilão tibial. A equipe de estudo usará métodos avançados baseados em imagens que desenvolvemos para caracterizar como as articulações submetidas a vários níveis de gravidade de fratura e estresse de contato elevado residual respondem em grupos tratados e de controle.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de prova de conceito em pequena escala do amobarbital como tratamento para prevenir osteoartrite pós-traumática em articulações fraturadas do tornozelo. O estudo é um estudo duplo-cego, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, passo a passo. O amobarbital será administrado nas articulações do tornozelo em solução com ácido hialurônico (HA) como veículo. As injeções de Amobarbital/HA (dose ativa) serão comparadas com HA sozinho (dose placebo). Nosso principal objetivo é confirmar a segurança, mas também avaliaremos se o tratamento melhora a viabilidade dos condrócitos e diminui a inflamação sinovial. A intervenção a ser utilizada tem se mostrado eficaz em modelos in vitro e in vivo. A equipe do estudo avaliará a segurança e começará a avaliar a eficácia do amobarbital/Gel-One em pacientes com fraturas sustentadas do pilão tibial. A equipe de estudo usará métodos avançados baseados em imagens que desenvolvemos para caracterizar como as articulações submetidas a vários níveis de gravidade de fratura e estresse de contato elevado residual respondem em grupos tratados e de controle.

Os indivíduos da Fase I:6 serão tratados com uma dose única aberta e as medidas de segurança serão avaliadas.

Fase II: Uma vez confirmada a segurança inicial, 20 amobarbital:10 controles serão tratados com a dose única na operação inicial.

Assumindo a segurança contínua, um adicional de 20 amobarbital: 10 indivíduos de controle serão tratados com duas doses e avaliados. A segunda dose de amobarbital 2,5 mM será administrada durante a segunda operação.

Os sujeitos participarão dos seguintes procedimentos:

Intervenção cirúrgica SOC Randomização para braço Amobarbital/Gel-One ou braço controle Raios-X Tomografias computadorizadas Sangue e urina Questionários

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52240
        • University of Iowa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-60 anos
  • Fraturas expostas do tornozelo tipo 1 ou fechadas agudas (classificadas como OTA/AO 43 B 1-3 e 43 C 1-3 ou classificadas como fraturas 42 B e C com deslocamento talar de 25% e um dos seguintes; lesão da sindesmose ou fratura maleolar medial no ombro ou acima dele) (Marsh et al., 2007)) sem trauma operatório da extremidade ipsilateral
  • Fraturas rotacionais do maleolar posterior e da adução de supinação que apresentam uma linha de fratura articular na superfície articular da tíbia distal. As fraturas maleolares posteriores devem afetar 25% ou mais da superfície articular.
  • As fraturas devem ter tratamento inicial dentro de 72 horas após a lesão, incluindo injeção inicial de amobarbital ou placebo.

Critério de exclusão:

  • Diabetes
  • Grávidas ou lactantes e indivíduos com potencial para engravidar que não estejam usando métodos anticoncepcionais com eficácia >99%.
  • Alergia a produtos de aves ou canela
  • Lesões anteriores no tornozelo
  • Feridas abertas de alto grau
  • Doenças imunológicas ou hematológicas pré-existentes
  • Artrite de tornozelo pré-existente
  • fraturas ipsilaterais
  • Lesões associadas que impedem a reabilitação padrão
  • Disfunção pré-existente dos rins, fígado, sangue, sistema imunológico, sistema endócrino (excluindo diabetes)
  • Creatinina sérica >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 UI/L em homens e >/= 50 UI/L em mulheres; AST >/= 45 UI/L em homens e > 40 UI/L em mulheres; bilirrubina > 1,3 mg/dL; plaquetas </= 50.000/ul; glicose > 200 mg/dL

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose única de amobarbital/Gel-One de Fase I
Fase I: Será realizado um estudo aberto de 3 pacientes. Se não ocorrerem efeitos colaterais tóxicos limitantes da dose (DLT), serão atendidos mais 3 pacientes. Se nenhum evento DLT ocorrer, o estudo prosseguirá para a Fase II.
Medicamento: amobarbital/Gel-One (uma dose)
Uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial
Comparador Ativo: Fase IIa Parte 1 dose de amobarbital/Gel-One
20 indivíduos serão randomizados para dose única de amobarbital/Gel-One.
Medicamento: amobarbital/Gel-One (uma dose)
Uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial
Comparador de Placebo: Fase IIa Parte 1 Placebo
10 indivíduos serão randomizados para dose única de amobarbital/Gel-One.
Medicamento: Placebo (dose única)
Uma dose de placebo durante a intervenção cirúrgica inicial
Comparador Ativo: Fase IIa Parte 2 dose de amobarbital/Gel-One
20 indivíduos serão randomizados para uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial. Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
Medicamento: amobarbital/Gel-One (duas doses)
Uma dose de amobarbital/Gel-One durante a intervenção cirúrgica inicial. Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
Comparador de Placebo: Placebo Fase IIa Parte 2
20 indivíduos serão randomizados para uma dose de placebo durante a intervenção cirúrgica inicial. Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.
Medicamento: Placebo (duas doses)
Uma dose de placebo durante a intervenção cirúrgica inicial. Uma segunda dose será administrada durante a segunda intervenção cirúrgica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine o número de participantes com eventos adversos sistêmicos, incluindo a alteração nos valores laboratoriais para avaliar a segurança sistêmica do amobarbital.
Prazo: Linha de base pré-operatória no dia anterior à cirurgia de fixação externa (dentro de 24 horas após a lesão), pós-operatório imediato e 1, 2 e 4 dias após a cirurgia. No momento da fixação interna (3-21 dias após a fixação externa) e 1, 2 e 4 dias após a operação.]
Usando CBC e ensaios de química clínica padrão para quantificar a circulação, ALT, AST, bilirrubina, creatinina e BUN e a medição do conteúdo de proteína na urina, o número de participantes que têm valores laboratoriais anormais será determinado.
Linha de base pré-operatória no dia anterior à cirurgia de fixação externa (dentro de 24 horas após a lesão), pós-operatório imediato e 1, 2 e 4 dias após a cirurgia. No momento da fixação interna (3-21 dias após a fixação externa) e 1, 2 e 4 dias após a operação.]
Determine o número de participantes com uma mudança de toxicidade local nos tecidos.
Prazo: Linha de base pré-operatória no dia anterior à cirurgia de fixação externa (dentro de 24 horas após a lesão), pós-operatório imediato e 1, 2 e 4 dias após a cirurgia. No momento da fixação interna (3-21 dias após a fixação externa) e 1, 2 e 4 dias após a operação.
Usando fragmentos osteocondrais obtidos durante a cirurgia de fixação interna, a toxicidade local será determinada pelo exame do tecido para cartilagem e alterações histológicas sinoviais.
Linha de base pré-operatória no dia anterior à cirurgia de fixação externa (dentro de 24 horas após a lesão), pós-operatório imediato e 1, 2 e 4 dias após a cirurgia. No momento da fixação interna (3-21 dias após a fixação externa) e 1, 2 e 4 dias após a operação.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sistemas de Informação de Medição de Resultado Relatado pelo Paciente (PROMIS) - Interferência da Dor
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses
Descrição: Interferência da dor 6 questões Escala de 5 pontos - quanto maior a pontuação, maior a dor
3, 6, 12 e 24 meses
Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Função Física
Prazo: Global Health - T-score - média de 50 e desvio padrão (DP) de 10. Portanto, uma pessoa com T-score de 40 está um DP abaixo da média. Mais alto é melhor.
Função Física - T-score - média de 50 e desvio padrão (DP) de 10. Portanto, uma pessoa com um T-score de 40 está um DP abaixo da média. Mais alto é melhor.
Global Health - T-score - média de 50 e desvio padrão (DP) de 10. Portanto, uma pessoa com T-score de 40 está um DP abaixo da média. Mais alto é melhor.
Sistemas de Informação de Medição de Resultado Relatado pelo Paciente (PROMIS) Questionários de Saúde Global.
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses
Global Health - T-score - média de 50 e desvio padrão (DP) de 10. Portanto, uma pessoa com um T-score de 40 está um DP abaixo da média. Mais alto é melhor.
3, 6, 12 e 24 meses
Pontuação da American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS).
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses
Escala de 0 a 100 pontos com 100 funções perfeitas do tornozelo
3, 6, 12 e 24 meses
Índice de Incapacidade do Pé e Tornozelo (FADI).
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses
Descrição: total de 104 pontos marcados em uma escala de porcentagem com 100% perfeito
3, 6, 12 e 24 meses
Classe Kellgren-Lawrence baseada em raios-X
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses
Imagens de radiografia classificadas na escala 1 (sem artrite)-4 (artrite grave)
3, 6, 12 e 24 meses
Energia de fratura baseada em TC
Prazo: 6 meses
A energia de fratura é medida em Joules. É a partir de dados de TC e medido computacionalmente. É uma medida contínua - Joules mais altos = mais energia = pior fratura
6 meses
Tensão de contato baseada em TC
Prazo: 6 meses
A tomografia computadorizada vertical do tornozelo é segmentada e analisada usando análise de elementos finitos. Os resultados são expressos como Exposição ao estresse do contrato (MPa) em todas as áreas.
6 meses
Largura do espaço articular baseado em TC
Prazo: 6 meses
Tomografia computadorizada vertical do tornozelo usada para medir a largura do espaço articular em vários locais para medir a distância para calcular o espaço médio da articulação tibiotalar (mm).
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

J L Marsh

Colaboradores

United States Department of Defense

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201911366

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados radiográficos e clínicos não identificados serão compartilhados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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