Перевод метаболических реакций на механическое повреждение в ранние вмешательства для предотвращения ПТОА
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это небольшое клиническое испытание для проверки концепции амобарбитала в качестве средства для профилактики посттравматического остеоартрита при переломах голеностопных суставов. Исследование представляет собой двойное слепое, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, поэтапное исследование. Амобарбитал будет доставляться к голеностопным суставам в растворе с гиалуроновой кислотой (ГК) в качестве носителя. Инъекции амобарбитала/ГК (активная доза) будут сравниваться с монотерапией ГК (доза плацебо). Наша основная цель — подтвердить безопасность, но мы также оценим, улучшает ли лечение жизнеспособность хондроцитов и уменьшает ли воспаление синовиальной оболочки. Вмешательство, которое будет использоваться, доказало свою эффективность на моделях in vitro и in vivo. Исследовательская группа оценит безопасность и начнет оценивать эффективность амобарбитала/Gel-One у пациентов с устойчивыми переломами пилона большеберцовой кости. Исследовательская группа будет использовать разработанные нами передовые методы, основанные на визуализации, чтобы охарактеризовать реакцию суставов, подвергшихся переломам разной степени тяжести и остаточному повышенному контактному напряжению, в экспериментальной и контрольной группах.
Фаза I: 6 субъектов будут получать однократную открытую дозу, и будут оцениваться меры безопасности.
Фаза II: После подтверждения первоначальной безопасности 20 амобарбитала: 10 контрольных субъектов будут получать однократную дозу при начальной операции.
Предполагая постоянную безопасность, дополнительно 20 амобарбитала: 10 контрольных субъектов будут лечить двумя дозами и оценивать. Вторая доза 2,5 мМ амобарбитала будет вводиться во время второй операции.
Субъекты будут участвовать в следующих процедурах:
SOC Хирургическое вмешательство Рандомизация для получения амобарбитала/геля Одна группа или контрольная группа Рентгеновские снимки КТ Исследования крови и мочи Анкеты
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52240
- University of Iowa
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-60 лет
- Острые закрытые или открытые переломы голеностопного сустава 1 типа (классифицируются как OTA/AO 43 B 1-3 и 43 C 1-3 или классифицируются как переломы 42 B и C со смещением таранной кости на 25% и одним из следующих признаков; травма синдесмоза или медиальный перелом лодыжки) на плече или выше) (Marsh et al., 2007)) без операционной травмы ипсилатеральной конечности
- Задние лодыжки и супинационные ротационные переломы с аддукцией, которые имеют суставную линию перелома, пересекающую суставную поверхность дистального отдела большеберцовой кости. Переломы задней лодыжки должны затрагивать 25% суставной поверхности или больше.
- Переломы необходимо лечить в течение 72 часов после травмы, включая начальную инъекцию амобарбитала или плацебо.
Критерий исключения:
- Диабет
- Беременные или кормящие матери и лица с потенциалом деторождения, которые не используют методы контроля рождаемости с эффективностью > 99%.
- Аллергия на продукты из птицы или корицу
- Предыдущие травмы лодыжки
- Открытые раны высокой степени
- Ранее существовавшие иммунологические или гематологические заболевания
- Ранее существовавший артрит голеностопного сустава
- Ипсилатеральные переломы
- Сопутствующие травмы, исключающие стандартную реабилитацию
- Предшествующая дисфункция почек, печени, крови, иммунной системы, эндокринной системы (исключая сахарный диабет)
- креатинин сыворотки >/= 1,4 мг/дл; АМК > 30 мг/дл; АЛТ >/= 60 МЕ/л у мужчин и >/= 50 МЕ/л у женщин; АСТ >/= 45 МЕ/л у мужчин и > 40 МЕ/л у женщин; билирубин > 1,3 мг/дл; тромбоциты </= 50 000/мкл; глюкоза > 200 мг/дл
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однократная доза амобарбитала/гель-одна фазы I
Фаза I: будет проведено открытое исследование с участием 3 пациентов.
Если не возникнет побочных эффектов, ограничивающих дозу (ДЛТ), то будет проведено лечение еще 3 пациентам.
Если событий DLT не произойдет, исследование перейдет к фазе II.
|
Одна доза амобарбитала/Gel-One во время первоначального хирургического вмешательства
|
|
Активный компаратор: Фаза IIa Часть 1 амобарбитал/гель – одна доза
20 субъектов будут рандомизированно распределены на однократную дозу амобарбитала/Gel-One.
|
Одна доза амобарбитала/Gel-One во время первоначального хирургического вмешательства
|
|
Плацебо Компаратор: Фаза IIa Часть 1 Плацебо
10 субъектов будут рандомизированы на однократную дозу амобарбитала/Gel-One.
|
Одна доза плацебо во время первоначального хирургического вмешательства
|
|
Активный компаратор: Фаза IIa Часть 2 амобарбитал/гель – одна доза
20 субъектов будут рандомизированно распределены на одну дозу амобарбитала/Gel-One во время первоначального хирургического вмешательства.
Вторая доза будет введена во время второго хирургического вмешательства.
|
Одна доза амобарбитала/Gel-One во время первоначального хирургического вмешательства.
Вторая доза будет введена во время второго хирургического вмешательства.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо фазы IIa, часть 2
20 субъектов будут рандомизированы для получения одной дозы плацебо во время первоначального хирургического вмешательства.
Вторая доза будет введена во время второго хирургического вмешательства.
|
Одна доза плацебо во время первоначального хирургического вмешательства.
Вторая доза будет введена во время второго хирургического вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Временное ограничение: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
|
Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Временное ограничение: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Временное ограничение: 3, 6, 12, and 24 months
|
Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
|
3, 6, 12, and 24 months
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Временное ограничение: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Временное ограничение: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Временное ограничение: 6,12 and 24 month follow-up
|
0-100 point scale with 100 perfect ankle function
|
6,12 and 24 month follow-up
|
|
Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Временное ограничение: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Fracture Energy
Временное ограничение: calculated at 6 month follow-up
|
Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
|
calculated at 6 month follow-up
|
|
CT-based Contact Stress
Временное ограничение: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Joint Space Width
Временное ограничение: Month 0, 6, 12
|
Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
|
Month 0, 6, 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания суставов
- Ревматические заболевания
- Остеоартрит
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Снотворные и седативные средства
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Адъюванты, Иммунологические
- Добавки для повышения вязкости
- Гиалуроновая кислота
- Амобарбитал
Другие идентификационные номера исследования
- 201911366
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .