Att översätta metaboliska reaktioner på mekanisk förolämpning till tidiga insatser för att förhindra PTOA

Detta är en småskalig proof-of-concept klinisk prövning av amobarbital som en behandling för att förhindra posttraumatisk artros i frakturerade fotleder. Studien är en dubbelblind, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, stegvis studie. Amobarbital kommer att levereras till ankellederna i lösning med hyaluronsyra (HA) som vehikel. Amobarbital/HA-injektioner (aktiv dos) kommer att jämföras med enbart HA (placebodos). Vårt primära mål är att bekräfta säkerheten, men vi kommer också att bedöma om behandlingen förbättrar kondrocyternas livskraft och minskar synovialinflammation. Interventionen som kommer att användas har visat sig vara effektiv med hjälp av vitro- och in vivo-modeller. Studiegruppen kommer att utvärdera säkerheten och börja utvärdera effektiviteten av amobarbital/Gel-One hos patienter med ihållande frakturer i skenbenet. Studiegruppen kommer att använda avancerade avbildningsbaserade metoder som vi har utvecklat för att karakterisera hur leder som utsätts för varierande nivåer av frakturer och kvarstående förhöjd kontaktstress svarar i behandlade grupper och kontrollgrupper.

Fas I:6 försökspersoner kommer att behandlas med en enkeldos öppen etikett, och säkerhetsåtgärder kommer att utvärderas.

Fas II: När den initiala säkerheten har bekräftats kommer 20 amobarbital:10 kontrollpersoner att behandlas med engångsdosen vid den initiala operationen.

Förutsatt fortsatt säkerhet kommer ytterligare 20 amobarbital:10 kontrollpersoner att behandlas med två doser och utvärderas. Den andra dosen av 2,5 mM amobarbital kommer att administreras under den andra operationen.

Ämnen kommer att delta i följande procedurer:

SOC kirurgisk intervention Randomisering till Amobarbital/Gel-One arm eller kontrollarm Röntgen CT-undersökningar Blod och urin Frågeformulär