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Umsetzung von Stoffwechselreaktionen auf mechanische Verletzungen in frühe Interventionen zur Vorbeugung von PTOA

25. März 2024 aktualisiert von: J L Marsh
Dies ist eine kleine klinische Proof-of-Concept-Studie mit Amobarbital als Behandlung zur Vorbeugung von posttraumatischer Osteoarthritis bei gebrochenen Sprunggelenken. Die Studie ist eine doppelblinde, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, schrittweise Studie. Amobarbital wird in Lösung mit Hyaluronsäure (HA) als Vehikel an die Knöchelgelenke abgegeben. Amobarbital/HA-Injektionen (aktive Dosis) werden mit HA allein (Placebo-Dosis) verglichen. Unser primäres Ziel ist es, die Sicherheit zu bestätigen, aber wir werden auch beurteilen, ob die Behandlung die Lebensfähigkeit der Chondrozyten verbessert und die synoviale Entzündung verringert. Die angewandte Intervention hat sich anhand von Vitro- und In-vivo-Modellen als wirksam erwiesen. Das Studienteam wird die Sicherheit bewerten und mit der Bewertung der Wirksamkeit von Amobarbital/Gel-One bei Patienten mit anhaltenden Schienbeinpilonfrakturen beginnen. Das Studienteam wird fortschrittliche bildgebende Verfahren verwenden, die wir entwickelt haben, um zu charakterisieren, wie Gelenke in Behandlungs- und Kontrollgruppen reagieren, die unterschiedlichen Frakturgraden und erhöhter Restkontaktbelastung ausgesetzt sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine kleine klinische Proof-of-Concept-Studie mit Amobarbital als Behandlung zur Vorbeugung von posttraumatischer Osteoarthritis bei gebrochenen Sprunggelenken. Die Studie ist eine doppelblinde, prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, schrittweise Studie. Amobarbital wird in Lösung mit Hyaluronsäure (HA) als Vehikel an die Knöchelgelenke abgegeben. Amobarbital/HA-Injektionen (aktive Dosis) werden mit HA allein (Placebo-Dosis) verglichen. Unser primäres Ziel ist es, die Sicherheit zu bestätigen, aber wir werden auch beurteilen, ob die Behandlung die Lebensfähigkeit der Chondrozyten verbessert und die synoviale Entzündung verringert. Die angewandte Intervention hat sich anhand von Vitro- und In-vivo-Modellen als wirksam erwiesen. Das Studienteam wird die Sicherheit bewerten und mit der Bewertung der Wirksamkeit von Amobarbital/Gel-One bei Patienten mit anhaltenden Schienbeinpilonfrakturen beginnen. Das Studienteam wird fortschrittliche bildgebende Verfahren verwenden, die wir entwickelt haben, um zu charakterisieren, wie Gelenke in Behandlungs- und Kontrollgruppen reagieren, die unterschiedlichen Frakturgraden und erhöhter Restkontaktbelastung ausgesetzt sind.

Patienten der Phase I:6 werden mit einer offenen Einzeldosis behandelt, und Sicherheitsmaßnahmen werden bewertet.

Phase II: Sobald die anfängliche Sicherheit bestätigt ist, werden 20 Amobarbital:10 Kontrollpersonen bei der ersten Operation mit der Einzeldosis behandelt.

Unter der Annahme anhaltender Sicherheit werden weitere 20 Amobarbital:10 Kontrollpersonen mit zwei Dosen behandelt und bewertet. Die zweite Dosis von 2,5 mM Amobarbital wird während der zweiten Operation verabreicht.

Die Probanden nehmen an den folgenden Verfahren teil:

SOC Chirurgischer Eingriff Randomisierung zu Amobarbital/Gel – Einarm oder Kontrollarm Röntgenaufnahmen CT-Scans Blut- und Urinfragebögen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-60 Jahre
  • Akute geschlossene oder offene Knöchelfrakturen vom Typ 1 (klassifiziert als OTA/AO 43 B 1-3 und 43 C 1-3 oder klassifiziert als 42 B- und C-Frakturen mit 25 % Dislokation des Talus und einer der folgenden: Syndesmoseverletzung oder mediale Malleolarfraktur an oder über der Schulter) (Marsh et al., 2007)) ohne operatives ipsilaterales Extremitätentrauma
  • Posteriore Malleolar- und Supinations-Adduktions-Rotationsfrakturen mit einer Gelenkbruchlinie über der Gelenkfläche der distalen Tibia. Frakturen des hinteren Knöchels sollten mindestens 25 % der Gelenkfläche betreffen.
  • Frakturen müssen innerhalb von 72 Stunden nach der Verletzung initial behandelt werden, einschließlich der Initialinjektion von Amobarbital oder Placebo.

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes
  • Schwangere oder stillende Mütter und Personen im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütungsmethoden mit >99 % Wirksamkeit anwenden.
  • Allergie gegen Geflügelprodukte oder Zimt
  • Frühere Verletzungen am Sprunggelenk
  • Hochgradige offene Wunden
  • Vorbestehende immunologische oder hämatologische Erkrankungen
  • Vorbestehende Sprunggelenksarthrose
  • Ipsilaterale Frakturen
  • Assoziierte Verletzungen, die eine Standardrehabilitation ausschließen
  • Vorbestehende Funktionsstörung der Nieren, der Leber, des Blutes, des Immunsystems, des endokrinen Systems (außer Diabetes)
  • Serumkreatinin >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 IE/l bei Männern und >/= 50 IE/l bei Frauen; AST >/= 45 IE/l bei Männern und > 40 IE/l bei Frauen; Bilirubin > 1,3 mg/dl; Blutplättchen </= 50.000/ul; Glukose > 200 mg/dl

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-I-Einzeldosis Amobarbital/Gel-One
Phase I: Es wird eine offene Studie mit 3 Patienten durchgeführt. Wenn keine dosislimitierenden toxischen (DLT) Nebenwirkungen auftreten, werden weitere 3 Patienten behandelt. Wenn keine DLT-Ereignisse auftreten, geht die Studie in Phase II über.
Arzneimittel: Amobarbital/Gel-One (eine Dosis)
Eine Dosis Amobarbital/Gel-One während des ersten chirurgischen Eingriffs
Aktiver Komparator: Phase IIa Teil 1 Amobarbital/Gel-One-Dosis
20 Probanden werden randomisiert einer Einzeldosis Amobarbital/Gel-One zugewiesen.
Arzneimittel: Amobarbital/Gel-One (eine Dosis)
Eine Dosis Amobarbital/Gel-One während des ersten chirurgischen Eingriffs
Placebo-Komparator: Phase IIa Teil 1 Placebo
10 Probanden werden randomisiert einer Einzeldosis Amobarbital/Gel-One zugeteilt.
Arzneimittel: Placebo (Einzeldosis)
Eine Dosis Placebo während des ersten chirurgischen Eingriffs
Aktiver Komparator: Phase IIa Teil 2 Amobarbital/Gel-One-Dosis
20 Probanden werden während des ersten chirurgischen Eingriffs randomisiert einer Dosis Amobarbital/Gel-One zugewiesen. Eine zweite Dosis wird während des zweiten chirurgischen Eingriffs verabreicht.
Arzneimittel: Amobarbital/Gel-One (zwei Dosen)
Eine Dosis Amobarbital/Gel-One während des ersten chirurgischen Eingriffs. Eine zweite Dosis wird während des zweiten chirurgischen Eingriffs verabreicht.
Placebo-Komparator: Phase IIa Teil 2 Placebo
20 Probanden werden während des ersten chirurgischen Eingriffs randomisiert einer Placebodosis zugeteilt. Eine zweite Dosis wird während des zweiten chirurgischen Eingriffs verabreicht.
Arzneimittel: Placebo (zwei Dosen)
Eine Dosis Placebo während des ersten chirurgischen Eingriffs. Eine zweite Dosis wird während des zweiten chirurgischen Eingriffs verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Anzahl der Teilnehmer mit systemischen unerwünschten Ereignissen, einschließlich der Veränderung der Laborwerte, um die systemische Sicherheit von Amobarbital zu beurteilen.
Zeitfenster: Ausgangswerte vor der Operation am Tag vor der externen Fixationsoperation (innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung), unmittelbar nach der Operation und 1, 2 und 4 Tage nach der Operation. Zum Zeitpunkt der internen Fixierung (3-21 Tage nach externer Fixierung) und 1, 2 und 4 Tage postoperativ.]
Durch die Verwendung von CBC und klinisch-chemischen Standardtests zur Quantifizierung von zirkulierendem, ALT, AST, Bilirubin, Kreatinin und BUN und der Messung des Proteingehalts im Urin wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bestimmt.
Ausgangswerte vor der Operation am Tag vor der externen Fixationsoperation (innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung), unmittelbar nach der Operation und 1, 2 und 4 Tage nach der Operation. Zum Zeitpunkt der internen Fixierung (3-21 Tage nach externer Fixierung) und 1, 2 und 4 Tage postoperativ.]
Bestimmen Sie die Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der lokalen Toxizität in Geweben.
Zeitfenster: Ausgangswerte vor der Operation am Tag vor der externen Fixationsoperation (innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung), unmittelbar nach der Operation und 1, 2 und 4 Tage nach der Operation. Zum Zeitpunkt der internen Fixierung (3-21 Tage nach externer Fixierung) und 1, 2 und 4 Tage nach der Operation.
Unter Verwendung von osteochondralen Fragmenten, die während der internen Fixierungsoperation erhalten wurden, wird die lokale Toxizität bestimmt, indem das Gewebe auf Knorpel und synoviale histologische Veränderungen untersucht wird.
Ausgangswerte vor der Operation am Tag vor der externen Fixationsoperation (innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung), unmittelbar nach der Operation und 1, 2 und 4 Tage nach der Operation. Zum Zeitpunkt der internen Fixierung (3-21 Tage nach externer Fixierung) und 1, 2 und 4 Tage nach der Operation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) – Schmerzinterferenz
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
Beschreibung: Schmerzbeeinflussung 6 Fragen 5-Punkte-Skala – je höher die Punktzahl, desto größer der Schmerz
3, 6, 12 und 24 Monate
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Körperliche Funktion
Zeitfenster: Global Health – T-Score – Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung (SD) von 10. Daher liegt eine Person mit einem T-Score von 40 eine SD unter dem Mittelwert. Höher ist besser.
Körperliche Funktion – T-Wert – Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung (SD) von 10. Daher liegt eine Person mit einem T-Wert von 40 eine Standardabweichung unter dem Mittelwert. Höher ist besser.
Global Health – T-Score – Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung (SD) von 10. Daher liegt eine Person mit einem T-Score von 40 eine SD unter dem Mittelwert. Höher ist besser.
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Fragebögen.
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
Global Health – T-Score – Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung (SD) von 10. Daher liegt eine Person mit einem T-Wert von 40 eine Standardabweichung unter dem Mittelwert. Höher ist besser.
3, 6, 12 und 24 Monate
Score der American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS).
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
0-100-Punkte-Skala mit 100 perfekter Knöchelfunktion
3, 6, 12 und 24 Monate
Fuß- und Sprunggelenk-Behinderungsindex (FADI).
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
Beschreibung: insgesamt 104 Punkte auf einer Prozentskala mit 100 % perfekt
3, 6, 12 und 24 Monate
Röntgenbasierter Kellgren-Lawrence-Grad
Zeitfenster: 3, 6, 12 und 24 Monate
Röntgenaufnahme bewertet auf Skala 1 (keine Arthritis)-4 (schwere Arthritis)
3, 6, 12 und 24 Monate
CT-basierte Bruchenergie
Zeitfenster: 6 Monate
Die Bruchenergie wird in Joule gemessen. Es stammt aus CT-Daten und wird rechnerisch gemessen. Es ist ein kontinuierliches Maß - Höhere Joules = mehr Energie = schlimmerer Bruch
6 Monate
CT-basierter Kontaktstress
Zeitfenster: 6 Monate
Vertikale CT-Scans des Sprunggelenks werden segmentiert und mittels Finite-Elemente-Analyse analysiert. Die Ergebnisse werden flächenübergreifend als Contract Stress Exposure (MPa) ausgedrückt.
6 Monate
CT-basierte Gelenkspaltbreite
Zeitfenster: 6 Monate
Vertikaler CT-Scan des Sprunggelenks zur Messung der Gelenkspaltbreite an mehreren Stellen zur Messung des Abstands zur Berechnung des mittleren tibiotalaren Gelenkspalts (mm).
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

J L Marsh

Mitarbeiter

United States Department of Defense

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201911366

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte radiologische und klinische Daten werden weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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