Převedení metabolických reakcí na mechanické poškození na včasné zásahy k prevenci PTOA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o malou klinickou studii konceptu amobarbitalu jako léčby k prevenci posttraumatické osteoartrózy u zlomenin hlezenních kloubů. Studie je dvojitě slepá, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, postupná studie. Amobarbital bude podáván do kotníkových kloubů v roztoku s kyselinou hyaluronovou (HA) jako vehikulem. Injekce amobarbitalu/HA (aktivní dávka) budou porovnány se samotnou HA (dávka placeba). Naším primárním cílem je potvrdit bezpečnost, ale také posoudíme, zda léčba zlepšuje životaschopnost chondrocytů a snižuje synoviální zánět. Intervence, která bude použita, se ukázala jako účinná pomocí modelů in vivo a in vivo. Studijní tým posoudí bezpečnost a začne hodnotit účinnost amobarbitalu/Gel-One u pacientů s trvalými zlomeninami tibiálního pilonu. Studijní tým použije pokročilé metody založené na zobrazování, které jsme vyvinuli, k charakterizaci toho, jak klouby vystavené různým úrovním závažnosti zlomenin a reziduálnímu zvýšenému kontaktnímu napětí reagují v léčených a kontrolních skupinách.
Subjekty fáze I:6 budou léčeny otevřenou jednorázovou dávkou a budou hodnocena bezpečnostní opatření.
Fáze II: Jakmile je potvrzena počáteční bezpečnost, 20 amobarbital:10 kontrolních subjektů bude léčeno jednou dávkou při počáteční operaci.
Za předpokladu pokračující bezpečnosti bude dalších 20 amobarbital:10 kontrolních subjektů léčeno dvěma dávkami a hodnoceno. Druhá dávka 2,5 mM amobarbitalu bude podána během druhé operace.
Subjekty se zúčastní následujících postupů:
SOC chirurgická intervence Randomizace na Amobarbital/Gel-One rameno nebo kontrolní rameno Rentgenové snímky CT vyšetření Krev a moč Dotazníky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52240
- University of Iowa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-60 let
- Akutní uzavřené zlomeniny nebo otevřené zlomeniny kotníku typu 1 (klasifikované jako OTA/AO 43 B 1-3 a 43 C 1- 3 nebo klasifikované jako zlomeniny 42 B a C s 25% posunutím taláru a jedním z následujících; poranění syndesmózy nebo mediální zlomenina malleolárního kloubu na rameni nebo nad ním) (Marsh et al., 2007)) bez operačního traumatu ipsilaterální končetiny
- Rotační zlomeniny zadní malleolární a supinační addukce, které mají linii kloubní zlomeniny napříč kloubním povrchem distální tibie. Zadní malleolární zlomeniny by měly postihnout 25 % kloubního povrchu nebo více.
- Zlomeniny musí mít počáteční léčbu do 72 hodin od poranění, včetně počáteční injekce amobarbitalu nebo placeba.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes
- Těhotné nebo kojící matky a osoby ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční metody s >99% účinností.
- Alergie na drůbeží produkty nebo skořici
- Předchozí zranění kotníku
- Otevřené rány vysokého stupně
- Preexistující imunologická nebo hematologická onemocnění
- Preexistující artritida kotníku
- Ipsilaterální zlomeniny
- Přidružená zranění, která vylučují standardní rehabilitaci
- Preexistující dysfunkce ledvin, jater, krve, imunitního systému, endokrinního systému (kromě cukrovky)
- Sérový kreatinin >/= 1,4 mg/dl; BUN > 30 mg/dl; ALT >/= 60 IU/l u mužů a >/= 50 IU/l u žen; AST >/= 45 IU/l u mužů a > 40 IU/l u žen; bilirubin > 1,3 mg/dl; krevní destičky </= 50 000/ul; glukóza > 200 mg/dl
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I jedna dávka amobarbitalu/Gel-One
Fáze I: Bude provedena otevřená studie se 3 pacienty.
Pokud se nevyskytnou žádné vedlejší účinky omezující dávku (DLT), pak se provedou další 3 pacienti.
Pokud nenastanou žádné události DLT, studie postoupí do fáze II.
|
Jedna dávka amobarbitalu/Gel-One během počátečního chirurgického zákroku
|
|
Aktivní komparátor: Fáze IIa Část 1 amobarbital/Gel-One dávka
20 subjektů bude randomizováno do jedné dávky amobarbitalu/Gel-One.
|
Jedna dávka amobarbitalu/Gel-One během počátečního chirurgického zákroku
|
|
Komparátor placeba: Placebo fáze IIa, část 1
10 subjektů bude randomizováno do jedné dávky amobarbitalu/Gel-One.
|
Jedna dávka placeba během počátečního chirurgického zákroku
|
|
Aktivní komparátor: Fáze IIa, část 2, dávka amobarbitalu/gel-jedna
20 subjektů bude randomizováno na jednu dávku amobarbitalu/Gel-One během počáteční chirurgické intervence.
Druhá dávka bude podána během druhého chirurgického zákroku.
|
Jedna dávka amobarbitalu/Gel-One během počátečního chirurgického zákroku.
Druhá dávka bude podána během druhého chirurgického zákroku.
|
|
Komparátor placeba: Placebo fáze IIa, část 2
20 subjektů bude randomizováno k jedné dávce placeba během počáteční chirurgické intervence.
Druhá dávka bude podána během druhého chirurgického zákroku.
|
Jedna dávka placeba během počátečního chirurgického zákroku.
Druhá dávka bude podána během druhého chirurgického zákroku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Systemic Adverse Events Defined as Abnormal Laboratory Values and Number Where Amobarbital is Detected Systemically
Časové okno: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
Safety Measures: CBC and standard clinical chemistry assays to quantify circulating, ALT, AST, Bilirubin, Creatinine, and BUN and the measurement of urine protein content will be evaluated and the number of participants with clinically significant abnormal laboratory values will be determined. Presence of amobarbital will be tested in blood and urine samples and the number of subjects it is detected in will be reported. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.]
|
|
Determine the Number of Participants With a Change of Local Toxicity in Tissues. (Outcome Discontinued)
Časové okno: Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Local toxicity will be determined by examining the osteochondral fragments obtained during the internal fixation surgery for cartilage and synovial histological changes. This outcome was discontinued. Samples were not taken and this measurement was not completed. |
Pre-op baseline on the day before external fixation surgery (within 24 hours of injury), immediately post-op, and at 1, 2, and 4 days post-op. At the time of internal fixation (3-21 days after external fixation) and at 1, 2, and 4 days post-op.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) - Pain Interference
Časové okno: 3, 6, 12, and 24 months
|
Pain Interference scale.
Higher scores indicate greater pain interference (worse score).
Result is reported as a T-score, with the population norm at 50 and a standard deviation of 10.
|
3, 6, 12, and 24 months
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Physical Function
Časové okno: 3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
Physical Function - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
3, 6, 12 and 24 month follow-up visit
|
|
Patient Reported Outcome Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health Questionnaires - Mental Health and Physical Health Scores
Časové okno: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Global Health - T-score - mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10.
Therefore a person with a T-score of 40 is one SD below the mean.
Higher is better.
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Score.
Časové okno: 6,12 and 24 month follow-up
|
0-100 point scale with 100 perfect ankle function
|
6,12 and 24 month follow-up
|
|
Foot and Ankle Disability Index (FADI). ADL and Sports Scores
Časové okno: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Description: Results are reported on a percentage scale with 100% perfect (higher is better)
|
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Fracture Energy
Časové okno: calculated at 6 month follow-up
|
Fracture energy is measured in Joules.
It is from CT data and measured computationally.
It is a continuous measure - Higher Joules = more energy = worse fracture
|
calculated at 6 month follow-up
|
|
CT-based Contact Stress
Časové okno: 6, 12 and 24 month follow-up
|
Vertical CT scan of ankle are segmented and analyzed using finite element analysis. Results are expressed as Contract Stress Exposure (MPa) across areas. Scans were completed in 4 participants at baseline, 4 participants at 6 month visit, 1 participant at month 12 and 1 participant at month 24. Contact stress measurements were not completed on any scans and are not avaialble. |
6, 12 and 24 month follow-up
|
|
CT-based Joint Space Width
Časové okno: Month 0, 6, 12
|
Vertical CT scan of ankle used to measure Joint Space Width at several locations to measure distance to calculate the mean tibiotalar joint space (mm).
|
Month 0, 6, 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Osteoartróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Hypnotika a sedativa
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Adjuvans, Imunologická
- Viskosuplementy
- Kyselina hyaluronová
- Amobarbital
Další identifikační čísla studie
- 201911366
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .