房室传导障碍患者的 LVSP 与 RVP (LEAP)
房室传导障碍患者永久性左心室间隔起搏与右心室起搏：一项随机试验：LEAP 试验
理由：
永久性心脏起搏是房室 (AV) 传导障碍患者唯一可用的治疗方法，可以挽救生命。 右心室起搏 (RVP) 是这些患者数十年来的常规临床实践，它是非生理性的，会导致心室的电和机械活动不同步，并可能导致起搏诱发的心肌病和心力衰竭。
左心室间隔起搏 (LVSP) 是一种新兴的生理起搏形式，可以克服 RVP 的不利影响。
研究设计和假设：
LEAP 试验是一项由研究者发起的多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、盲法终点评估 (PROBE) 研究，将 LVSP 与传统 RVP 进行比较。 共有四百七十名因 AV 传导障碍而具有 I 级或 IIa 级起搏器植入指征且预期心室起搏百分比 >20% 的患者将以 1:1 的比例随机分配至 LVSP 或 RVP。 主要终点是全因死亡率、心力衰竭住院和左心室射血分数（LVEF）绝对值下降超过 10%（导致 LVEF 在一年随访时低于 50%）的复合终点。 LVSP 预计会改善结果。
次要目标是评估 LVSP 与 RVP 相比是否具有成本效益以及与改善生活质量 (QOL) 相关。 尽管植入的最初成本较高，但 LVSP 有望改善生活质量，并且预计医疗资源利用率的降低将确保 LVSP 组在随访期间的成本更低。
研究设计：研究者发起的多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、盲法终点评估 (PROBE) 研究。
研究人群：由于 AV 传导障碍而具有心动过缓起搏指征的成年患者，其预期心室起搏百分比 ≥ 20% 且左心室射血分数 (LVEF) > 35%。 四百七十名患者将以 1:1 的比例随机分配至 LVSP 或 RVP。
干预：LVSP 与 RVP。
主要研究参数/终点：
主要终点是全因死亡率、心力衰竭住院和左心室射血分数 (LVEF) 绝对值下降超过 10% 导致 LVEF 低于 50% 的复合终点，作为二元联合终点将随访一年后确定。
次要终点是：
- 首次发生全因死亡或因心力衰竭住院的时间。
- 首次出现全因死亡的时间。
- 首次发生心力衰竭住院的时间。
- 首次出现心房颤动 (AF) 的时间。
- 一年时 LVEF 的超声心动图变化。
- 一年内舒张（功能障碍）功能的超声心动图变化。
- 起搏器相关并发症的发生。
- 生活质量 (QOL)、成本效益分析 (CEA) 和预算影响分析 (BIA)。
次要终点（超声心动图 LVEF 变化除外）将在随访期结束时确定，此时最后一名纳入的患者已达到一年的随访期。 患者在这个时间点的个体随访时间将至少有一年的差异。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Justin Luermans, MD PhD
- 电话号码：+31433875093
- 邮箱：justin.luermans@mumc.nl
学习地点
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Rome、意大利
- 尚未招聘
- Policlinico Casilino
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接触：
- Domenico Grieco, MD, PhD
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Praha、捷克语
- 招聘中
- University Hospital Kralovske Vinohrady
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接触：
- Karol Curila, MD, PhD
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Genk、比利时
- 尚未招聘
- Ziekenhuis Oost Limburg
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接触：
- Wilfried Mullens, MD, PhD
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Gent、比利时
- 尚未招聘
- University Hospital Gent
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接触：
- Jan de Pooter, MD, PhD
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Kraków、波兰
- 尚未招聘
- University Hospital Jaegellonian
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接触：
- Marek Jastrzebski, MD, PhD
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Geneva、瑞士
- 尚未招聘
- University Hospital of Geneva
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接触：
- Haran Burri, MD, PhD
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Alkmaar、荷兰
- 招聘中
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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接触：
- Stefan Timmer, MD, PhD
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Delft、荷兰
- 招聘中
- Reinier de Graaf Gasthuis
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接触：
- Arnaud Hauer, MD, PhD
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Eindhoven、荷兰
- 招聘中
- Catharina Ziekenhuis
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接触：
- Nard Rademakers, MD, PhD
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Enschede、荷兰
- 招聘中
- Medisch Spectrum Twente
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接触：
- Jurren van Opstal, MD, PhD
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Nieuwegein、荷兰
- 招聘中
- Sint Antonius Ziekenhuis
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接触：
- Vincent van Dijk, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰、6229 ER
- 招聘中
- Maastricht University
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接触：
- Justin Luermans, PhD
- 邮箱：justin.luermans@mumc.nl
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Valencia、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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接触：
- Óscar Cano Pérez, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 良好功能状态下的预期寿命 > 1 年
I 类或 IIa 类起搏器适应症因 AV 传导障碍
- 获得第三或第二学位 AVB
- 心室传导缓慢的房性心律失常
- 预期心室起搏百分比 > 20%
- LVEF >35%
- 签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
- HF NYHA III-IV 级
- CRT 的 I 类适应症
- ICD I 类适应症
- 先前植入的 CIED（ILR 除外）
- 计划房室结消融的房性心律失常
- 入组前 PCI 或 CABG <30 天
- 有瓣膜修复或置换指征的瓣膜性心脏病
- 室间隔厚度 > 2 cm 的肥厚型心肌病
- 需要血液透析的肾功能不全
- 活动性传染病或恶性肿瘤
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：左室间隔起搏
植入带有心室导线的起搏器，通过室间隔 (IVS) 经静脉输送至左心室 (LV) 间隔。
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在 LVSP 组中，不是放置标准 RV 导线，而是通过标准经静脉方法引入市售 3830 Select Secure（美敦力，美国明尼阿波利斯）导线，并通过使用市售非在透视引导下的可偏转间隔输送鞘（C315，美敦力，明尼阿波利斯，美国）。 随后，将该起搏导线推进/旋入室间隔，直至到达左室间隔。 左心室间隔的准确导线位置将使用荧光透视法在解剖学上确定，并通过评估局部电图和起搏心电图形态学的变化来电确定。 如果左心室间隔中的导线定位不成功，可根据医生的判断将 Select Secure 导线放置在希氏束区域（心脏的自然传导系统）或右心室。 |
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有源比较器：右心室起搏
在 RV 中植入带有心室导线的起搏器。
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在 RVP 组中，心室起搏导线位于右心室。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二元组合终点包括全因死亡率、因心力衰竭住院以及导致 LVEF 低于 50% 的左心室射血分数 (LVEF) 下降超过 10%。
大体时间：随访一年后确定
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心力衰竭住院定义为：
全因死亡率被定义为任何原因造成的死亡，又分为心血管死亡和非心血管死亡。 |
随访一年后确定
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次发生心力衰竭住院的时间。
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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心力衰竭住院定义为：
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在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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首次出现全因死亡的时间。
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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全因死亡率被定义为任何原因引起的死亡，并细分为心血管死亡和非心血管死亡。
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在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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首次发生全因死亡或因心力衰竭住院的时间。
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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全因死亡率和因心力衰竭住院的定义如次要结果 1 和 2 中所述。
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在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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首次出现心房颤动 (AF) 的时间。
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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新发心房颤动定义为： 在没有 AF 病史的患者中，分别通过 ECG（临床 AF）或起搏器询问（亚临床 AF/心房高频率发作，持续 > 24 小时）诊断出首次临床或亚临床 AF 发作。 |
在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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一年时左心室射血分数 (LVEF) 的超声心动图变化。
大体时间：确定在一年的后续行动
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与基线超声心动图相比，LVEF 的变化基于一年随访时的超声心动图。
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确定在一年的后续行动
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一年内舒张（功能障碍）功能的超声心动图变化。
大体时间：确定在一年的后续行动
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将通过在基线和一年随访时确定以下超声心动图参数来评估舒张功能：E 波、A 波、E/A 比率、e' 间隔和侧向、E/e'、左侧 2D 应变心室和心房、三尖瓣压力梯度 (dPTI) 和左心房容积 (LAVI)。
舒张功能将根据现行指南进行分级。
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确定在一年的后续行动
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起搏器相关并发症的发生。
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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起搏器植入期间或起搏器植入后随访期间发生的起搏器（植入）相关并发症包括：气胸；心脏压塞;需要重新干预的囊袋血肿；起搏器感染；需要重新干预的导线脱位、脱位或穿孔；随访期间起搏器和导线功能障碍（阈值升高/感知问题/电池早期耗尽）需要重新干预。
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在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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生活质量分析报告为质量调整生命年 (QALYs)
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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将在基线、6 个月和 12 个月的随访以及此后每 6 个月使用 EQ-5D-5L 问卷分析生活质量。
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在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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成本效益分析 (CEA)
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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将从社会角度进行的基于试验的经济评估将根据荷兰医疗保健经济评估指南进行。 资源使用将从社会角度使用案例记录表和医疗消费 (MCQ) 和生产力损失 (PCQ) 调查问卷中的数据进行衡量。 |
在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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预算影响分析 (BIA)
大体时间：在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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将从社会、医疗保健提供者和医疗保健保险公司的角度进行预算影响分析。 符合条件的人口将根据国家医疗保健数据进行估算。 干预费用和心力衰竭费用将包括在内。 间接成本将不包括在内。 时间跨度为 3 年。 预期摄取率将根据专家小组（心脏病专家、实施专家、患者代表）进行估算，并将对该预期摄取率和几个略高和略低的摄取率进行分析。 不确定性和情景也将在专家小组中进行讨论，并将分析不同的情景。 所有 BIA 计算均遵循 ISPOR 工作组的建议。 |
在随访期结束时确定（当最后一名纳入的患者达到一年随访期时）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Justin Luermans, MD PhD、Department of Cardiology
- 首席研究员：Kevin Vernooy, MD PhD、Department of Cardiology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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