LVSP vs RVP hos patienter med AV-ledningsstörningar (LEAP)
Permanent vänsterkammarseptumstimulering kontra högerkammarstimulering hos patienter med atrioventrikulära överledningsstörningar: en randomiserad studie: LEAP-försök
Logisk grund:
Permanent hjärtstimulering är den enda tillgängliga behandlingen för patienter med atrioventrikulära (AV) överledningsstörningar och kan vara livräddande. Högerkammarstimulering (RVP), rutinmässig klinisk praxis i decennier hos dessa patienter, är icke-fysiologisk, leder till dyssynkron elektrisk och mekanisk aktivering av kamrarna och kan orsaka pacinginducerad kardiomyopati och hjärtsvikt.
Vänsterkammarseptumstimulering (LVSP) är en framväxande form av fysiologisk stimulering som möjligen kan övervinna de negativa effekterna av RVP.
Studiedesign och hypoteser:
LEAP-studien är en multicenter-utredare initierad, prospektiv, randomiserad kontrollerad, öppen, blindad endpoint evaluation (PROBE) studie som jämför LVSP med konventionell RVP. Totalt fyrahundrasjuttio patienter med klass I- eller IIa-indikation för pacemakerimplantation på grund av AV-ledningsstörningar och en förväntad kammarstimuleringsprocent >20 % kommer att randomiseras 1:1 till LVSP eller RVP. Den primära endpointen är en sammansatt endpoint av dödlighet av alla orsaker, sjukhusvistelse för hjärtsvikt och en mer än 10 % minskning av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) i absoluta termer, vilket leder till en LVEF under 50 % vid ett års uppföljning. LVSP förväntas resultera i förbättrade resultat.
Sekundära mål är att utvärdera om LVSP är kostnadseffektivt och förknippat med en förbättrad livskvalitet (QOL) jämfört med RVP. Livskvaliteten förväntas förbättras med LVSP och minskat sjukvårdsresursutnyttjande förväntas säkerställa lägre kostnader i LVSP-gruppen under uppföljningen, trots initialt högre kostnader för implantationen.
Studiedesign: Multi-center utredare initierad, prospektiv, randomiserad kontrollerad, öppen, blindad endpoint evaluation (PROBE) studie.
Studiepopulation: Vuxna patienter med indikation för bradykardi-stimulering på grund av AV-överledningsstörningar med en förväntad ventrikulär pacingprocent på ≥ 20 % och en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) > 35 %. Fyrahundrasjuttio patienter kommer att randomiseras 1:1 till LVSP eller RVP.
Intervention: LVSP vs RVP.
Huvudstudieparametrar/endpoints:
Det primära effektmåttet är en sammansättning av dödlighet av alla orsaker, sjukhusvistelse för hjärtsvikt och en mer än 10 % minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) i absoluta termer, vilket leder till en LVEF under 50 %, vilket som en binär kombinerad endpoint kommer att fastställas vid ett års uppföljning.
Sekundära slutpunkter är:
- Tid till första händelsen av alla orsakar dödlighet eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
- Tid till den första förekomsten av alla orsakar dödlighet.
- Dags till första förekomsten av sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
- Tid till första förekomsten av förmaksflimmer (AF) de novo.
- De ekokardiografiska förändringarna i LVEF efter ett år.
- De ekokardiografiska förändringarna i diastolisk (dys-)funktion efter ett år.
- Förekomsten av pacemakerrelaterade komplikationer.
- Livskvalitet (QOL), kostnadseffektivitetsanalyser (CEA) och budgetkonsekvensanalys (BIA).
De sekundära effektmåtten (andra än ekokardiografisk LVEF-förändring) kommer att fastställas i slutet av uppföljningsperioden, när den senast inkluderade patienten har nått ett års uppföljning. Den individuella uppföljningstiden för patienterna vid denna tidpunkt kommer att variera med minst ett år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Justin Luermans, MD PhD
- Telefonnummer: +31433875093
- E-post: justin.luermans@mumc.nl
Studieorter
-
-
-
Genk, Belgien
- Har inte rekryterat ännu
- Ziekenhuis Oost Limburg
-
Kontakt:
- Wilfried Mullens, MD, PhD
-
Gent, Belgien
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Gent
-
Kontakt:
- Jan de Pooter, MD, PhD
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Policlinico Casilino
-
Kontakt:
- Domenico Grieco, MD, PhD
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederländerna
- Rekrytering
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Kontakt:
- Stefan Timmer, MD, PhD
-
Delft, Nederländerna
- Rekrytering
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Kontakt:
- Arnaud Hauer, MD, PhD
-
Eindhoven, Nederländerna
- Rekrytering
- Catharina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Nard Rademakers, MD, PhD
-
Enschede, Nederländerna
- Rekrytering
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Jurren van Opstal, MD, PhD
-
Nieuwegein, Nederländerna
- Rekrytering
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Vincent van Dijk, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 ER
- Rekrytering
- Maastricht University
-
Kontakt:
- Justin Luermans, PhD
- E-post: justin.luermans@mumc.nl
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Jaegellonian
-
Kontakt:
- Marek Jastrzebski, MD, PhD
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital of Geneva
-
Kontakt:
- Haran Burri, MD, PhD
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Óscar Cano Pérez, MD, PhD
-
-
-
-
-
Praha, Tjeckien
- Rekrytering
- University Hospital Kralovske Vinohrady
-
Kontakt:
- Karol Curila, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Förväntad livslängd med god funktionsstatus > 1år
Klass I eller IIa pacemakerindikation på grund av AV-överledningsstörning
- Förvärvade 3:e eller 2:a gradens AVB
- Förmaksarytmi med långsam ventrikulär ledning
- Förväntad ventrikulär pacingprocent > 20 %
- LVEF >35 %
- Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- HF NYHA klass III-IV
- Klass I indikation för CRT
- Klass I indikation för ICD
- Tidigare implanterad CIED (förutom ILR)
- Förmaksarytmi med planerad AV-övergångsablation
- PCI eller CABG <30 dagar före registrering
- Valvulär hjärtsjukdom med indikation för klaffreparation eller byte
- Hypertrofisk kardiomyopati med interventrikulär septumtjocklek > 2 cm
- Njurinsufficiens som kräver hemodialys
- Aktiv infektionssjukdom eller malignitet
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: vänsterkammarseptumstimulering
Implantation av en pacemaker med ventrikelledningen transvenöst genom interventrikulär septum (IVS) till vänster ventrikulär (LV) septum.
|
I LVSP-gruppen introduceras den kommersiellt tillgängliga 3830 Select Secure-ledningen (Medtronic, Minneapolis, USA) via standard transvenös tillvägagångssätt istället för att placera standard RV-elektroden och placeras mot den högra ventrikulära sidan av IVS genom att använda den kommersiellt tillgängliga icke- böjbar septumleveransmantel (C315, Medtronic, Minneapolis, USA) under fluoroskopisk vägledning. Därefter frammatas/skruvas denna stimuleringsledning fram genom den interventrikulära skiljeväggen tills den vänstra kammarens septum nås. Exakt elektrodposition vid vänster kammars septum kommer att bestämmas anatomiskt med fluoroskopi och elektriskt genom att utvärdera lokala elektrogram och förändringar i stimulerad elektrokardiogrammorfologi. I händelse av misslyckad elektrodpositionering i vänster kammars septum, kan Select Secure-elektroden placeras i His-buntregionen (hjärtats naturliga ledningssystem) eller i höger kammare enligt läkarens bedömning. |
|
Aktiv komparator: högerkammarstimulering
Implantation av en pacemaker med kammarledningen placerad i husbilen.
|
I RVP-gruppen är den ventrikulära stimuleringsledningen placerad i den högra ventrikeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Binärt kombinerat effektmått som består av dödlighet av alla orsaker, sjukhusvistelse för hjärtsvikt och en minskning med mer än 10 % av vänsterkammarnas ejektionsfraktion (LVEF) vilket leder till en LVEF under 50 %.
Tidsram: Fastställs vid ett års uppföljning
|
Sjukhusinläggning för hjärtsvikt definieras som:
Dödlighet av alla orsaker definieras som död av vilken orsak som helst och uppdelad i kardiovaskulär och icke-kardiovaskulär död. |
Fastställs vid ett års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags till första förekomsten av sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Sjukhusinläggning för hjärtsvikt definieras som:
|
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
Tid till den första förekomsten av alla orsakar dödlighet.
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Dödlighet av alla orsaker definieras som död av vilken orsak som helst och uppdelad i kardiovaskulär och icke-kardiovaskulär död.
|
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
Tid till första händelsen av alla orsakar dödlighet eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
All orsaksdödlighet och sjukhusvistelse för hjärtsvikt definieras som nämnts i sekundärt utfall 1 och 2.
|
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
Tid till första förekomsten av förmaksflimmer (AF) de novo.
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Förekomst av förmaksflimmer de novo definieras som: Förekomst av en första klinisk eller subklinisk episod av AF som diagnostiserats med EKG (klinisk AF) eller pacemakerutfrågning (subklinisk AF/förmaksepisod med hög frekvens, som varar > 24 timmar) hos patienter utan en historia av AF. |
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
De ekokardiografiska förändringarna i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) efter ett år.
Tidsram: Fastställs vid ett års uppföljning
|
Förändring i LVEF baseras på ekokardiografi vid ett års uppföljning jämfört med baslinjeekokardiografi.
|
Fastställs vid ett års uppföljning
|
|
De ekokardiografiska förändringarna i diastolisk (dys-)funktion efter ett år.
Tidsram: Fastställs vid ett års uppföljning
|
Diastolisk funktion kommer att bedömas genom att bestämma följande ekokardiografiska parametrar vid baslinjen och ett års uppföljning: E-våg, A-våg, E/A-kvot, e' septal och lateral, E/e', 2D-stam av vänster ventrikel och förmak, tryckgradient över trikuspidalklaffen (dPTI) och volymen av vänster förmak (LAVI).
Diastolisk funktion kommer att graderas enligt gällande riktlinjer.
|
Fastställs vid ett års uppföljning
|
|
Förekomsten av pacemakerrelaterade komplikationer.
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Pacemaker (implantation) relaterade komplikationer som inträffar under pacemakerimplantation eller under uppföljning efter pacemakerimplantation bestående av: pneumothorax; hjärttamponad; fickhematom som kräver återingrepp; pacemakerinfektion; blyluxation, dislokation eller perforering som kräver återingrepp; dysfunktion av pacemaker och elektrod under uppföljning (förhöjd tröskel/avkänningsproblem/tidig batteriförbrukning) som kräver återingripande.
|
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
Livskvalitetsanalys rapporterad som kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs)
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Livskvalitet kommer att analyseras med hjälp av EQ-5D-5L frågeformuläret vid baslinjen, 6 och 12 månaders uppföljning och var 6:e månad därefter.
|
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
Kostnadseffektivitetsanalys (CEA)
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
En försöksbaserad ekonomisk utvärdering ur ett samhällsperspektiv kommer att utföras i enlighet med de holländska riktlinjerna för ekonomiska utvärderingar inom hälso- och sjukvården. Resursanvändningen kommer att mätas ur ett samhälleligt perspektiv med hjälp av data från ärendeformulär och frågeformulären Medical Consumption (MCQ) och Productivity loss (PCQ). |
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
|
Budget Impact Analysis (BIA)
Tidsram: Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Budgetkonsekvensanalys kommer att utföras ur ett samhälleligt, vårdgivare- och sjukvårdsförsäkringsperspektiv. Den berättigade befolkningen kommer att uppskattas baserat på nationella hälso- och sjukvårdsdata. Kostnader för interventionen och hjärtsviktskostnader kommer att inkluderas. Indirekta kostnader kommer inte att inkluderas. Tidshorisonten kommer att vara 3 år. Den förväntade upptagshastigheten kommer att uppskattas utifrån en expertpanel (kardiologer, implementeringsspecialist, patientrepresentanter) och analyser kommer att göras för denna förväntade upptagshastighet och flera något högre och lägre upptagshastigheter. Osäkerheter och scenarier kommer också att diskuteras i en expertpanel och olika scenarier kommer att analyseras. ISPOR-arbetsgruppens rekommendationer följs för alla BIA-beräkningar. |
Fastställs vid slutet av uppföljningsperioden (när den senast inkluderade patienten nådde uppföljningsperioden på ett år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Justin Luermans, MD PhD, Department of Cardiology
- Huvudutredare: Kevin Vernooy, MD PhD, Department of Cardiology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL72047.068.20
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .