Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LVSP versus RVP bij patiënten met AV-geleidingsstoornissen (LEAP)

12 april 2024 bijgewerkt door: Maastricht University

Permanente linksventriculaire septumstimulatie versus rechtsventriculaire stimulatie bij patiënten met atrioventriculaire geleidingsstoornissen: een gerandomiseerde studie: LEAP-studie

Grondgedachte:

Permanente hartstimulatie is de enige beschikbare therapie bij patiënten met atrioventriculaire (AV) geleidingsstoornissen en kan levensreddend zijn. Rechterventrikelstimulatie (RVP), al tientallen jaren de routinematige klinische praktijk bij deze patiënten, is niet-fysiologisch, leidt tot dissynchrone elektrische en mechanische activering van de ventrikels en kan door stimulatie geïnduceerde cardiomyopathie en hartfalen veroorzaken.

Linkerventrikelseptumstimulatie (LVSP) is een opkomende vorm van fysiologische stimulatie die mogelijk de nadelige effecten van RVP kan overwinnen.

Studieopzet en hypothesen:

De LEAP-studie is een door onderzoekers geïnitieerde, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, geblindeerde eindpuntevaluatie (PROBE)-studie in meerdere centra die LVSP vergelijkt met conventionele RVP. In totaal zullen vierhonderdzeventig patiënten met een klasse I- of IIa-indicatie voor pacemakerimplantatie als gevolg van AV-geleidingsstoornissen en een verwacht ventriculaire stimulatiepercentage >20% 1:1 worden gerandomiseerd naar LVSP of RVP. Het primaire eindpunt is een samengesteld eindpunt van sterfte door alle oorzaken, ziekenhuisopname wegens hartfalen en een afname van meer dan 10% in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in absolute termen, leidend tot een LVEF van minder dan 50% na een jaar follow-up. LVSP zal naar verwachting leiden tot betere resultaten.

Secundaire doelstellingen zijn om te evalueren of LVSP kosteneffectief is en gepaard gaat met een verbeterde kwaliteit van leven (QOL) in vergelijking met RVP. De kwaliteit van leven zal naar verwachting verbeteren met LVSP en een verminderd gebruik van gezondheidszorgmiddelen zal naar verwachting zorgen voor lagere kosten in de LVSP-groep tijdens de follow-up, ondanks aanvankelijk hogere kosten van de implantatie.

Onderzoeksopzet: Multi-center door onderzoekers geïnitieerd, prospectief, gerandomiseerd gecontroleerd, open-label, geblindeerd eindpuntevaluatieonderzoek (PROBE).

Studiepopulatie: volwassen patiënten met een bradycardie-stimulatie-indicatie vanwege AV-geleidingsstoornissen met een verwacht ventriculaire stimulatiepercentage van ≥ 20% en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 35%. Vierhonderdzeventig patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar LVSP of RVP.

Interventie: LVSP versus RVP.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Het primaire eindpunt is een samenstelling van sterfte door alle oorzaken, ziekenhuisopname wegens hartfalen en een afname van meer dan 10% in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in absolute termen, wat leidt tot een LVEF van minder dan 50%, wat als een binair gecombineerd eindpunt zal worden bepaald na een jaar follow-up.

Secundaire eindpunten zijn:

  • Tijd tot het eerste optreden van sterfte door alle oorzaken of ziekenhuisopname wegens hartfalen.
  • Tijd tot het eerste optreden van sterfte door alle oorzaken.
  • Tijd tot het eerste optreden van ziekenhuisopname voor hartfalen.
  • Tijd tot het eerste optreden van atriumfibrilleren (AF) de novo.
  • De echocardiografische veranderingen in LVEF na één jaar.
  • De echocardiografische veranderingen in diastolische (dis)functie na één jaar.
  • Het optreden van pacemakergerelateerde complicaties.
  • Kwaliteit van leven (QOL), kosteneffectiviteitsanalyses (KEA) en budget impactanalyse (BIA).

De secundaire eindpunten (anders dan echocardiografische LVEF-verandering) zullen worden bepaald aan het einde van de follow-upperiode, wanneer de laatste geïncludeerde patiënt een follow-up van één jaar heeft bereikt. De individuele follow-up tijd voor patiënten op dit tijdstip varieert met minimaal een jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

470

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Genk, België
        • Nog niet aan het werven
        • Ziekenhuis Oost Limburg
        • Contact:
          • Wilfried Mullens, MD, PhD
      • Gent, België
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Gent
        • Contact:
          • Jan de Pooter, MD, PhD
  • Italië
      • Rome, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico Casilino
        • Contact:
          • Domenico Grieco, MD, PhD
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • Werving
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Contact:
          • Stefan Timmer, MD, PhD
      • Delft, Nederland
        • Werving
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contact:
          • Arnaud Hauer, MD, PhD
      • Eindhoven, Nederland
        • Werving
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contact:
          • Nard Rademakers, MD, PhD
      • Enschede, Nederland
        • Werving
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contact:
          • Jurren van Opstal, MD, PhD
      • Nieuwegein, Nederland
        • Werving
        • Sint Antonius Ziekenhuis
        • Contact:
          • Vincent van Dijk, MD, PhD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 ER
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Jaegellonian
        • Contact:
          • Marek Jastrzebski, MD, PhD
  • Spanje
      • Valencia, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Contact:
          • Óscar Cano Pérez, MD, PhD
  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië
        • Werving
        • University Hospital Královské Vinohrady
        • Contact:
          • Karol Curila, MD, PhD
  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Geneva
        • Contact:
          • Haran Burri, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18j
  • Levensverwachting met goede functionele status van > 1j

  • Klasse I- of IIa-pacemakerindicatie vanwege AV-geleidingsstoornis

    • 3e of 2e graad AVB behaald
    • Atriale aritmie met langzame ventriculaire geleiding
  • Verwacht ventriculaire stimulatiepercentage > 20%
  • LVEF >35%
  • Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • HF NYHA klasse III-IV
  • Klasse I indicatie voor CRT
  • Klasse I indicatie voor ICD
  • Eerder geïmplanteerde CIED (behalve ILR)
  • Atriale aritmie met geplande ablatie van de AV-junctie
  • PCI of CABG <30 dagen voor inschrijving
  • Hartklepaandoening met indicatie voor klepreparatie of -vervanging
  • Hypertrofische cardiomyopathie met interventriculaire septumdikte > 2 cm
  • Nierinsufficiëntie die hemodialyse vereist
  • Actieve infectieziekte of maligniteit
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: stimulatie van het linkerventrikelseptum
Implantatie van een pacemaker met de ventriculaire lead transveneus afgeleverd door het interventriculaire septum (IVS) naar het linkerventrikel (LV) septum.
Procedure: Stimulatie van het linkerventrikelseptum

In de LVSP-groep wordt, in plaats van de standaard RV-lead te plaatsen, de in de handel verkrijgbare 3830 Select Secure-lead (Medtronic, Minneapolis, VS) via een standaard transveneuze benadering ingebracht en tegen de rechterventriculaire zijde van de IVS gepositioneerd met behulp van de in de handel verkrijgbare niet- buigbare septumafgifteschede (C315, Medtronic, Minneapolis, VS) onder fluoroscopische begeleiding. Vervolgens wordt deze stimulatiekabel door het interventriculaire septum geschoven/geschroefd totdat het linker ventriculaire septum is bereikt. De nauwkeurige positie van de lead bij het septum van de linkerventrikel zal anatomisch worden bepaald met behulp van fluoroscopie en elektrisch door lokale elektrogrammen en veranderingen in de morfologie van het gestimuleerde elektrocardiogram te evalueren.

In het geval van een mislukte positionering van de lead in het septum van het linkerventrikel, kan de Select Secure-lead in het His-bundelgebied (natuurlijk geleidingssysteem van het hart) of in het rechterventrikel worden geplaatst, afhankelijk van het oordeel van de arts.
Actieve vergelijker: rechtsventriculaire stimulatie
Implantatie van een pacemaker met de ventriculaire lead in de RV geplaatst.
Procedure: Rechtsventriculaire stimulatie
In de RVP-groep bevindt de ventriculaire stimulatielead zich in het rechterventrikel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Binair gecombineerd eindpunt bestaande uit sterfte door alle oorzaken, ziekenhuisopname vanwege hartfalen en een afname van meer dan 10% van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF), leidend tot een LVEF van minder dan 50%.
Tijdsspanne: Vastgesteld na een jaar follow-up

Ziekenhuisopname wegens hartfalen wordt gedefinieerd als:

  1. ziekenhuisopname of ongeplande ziekenhuisbezoeken wegens hartfalen waarbij intraveneuze diuretica en/of (aanpassing van) andere medische hartfalentherapie nodig is;
  2. ziekenhuisopname voor upgrade naar cardiale resynchronisatietherapie (CRT, dwz biventriculaire stimulatie) voor progressie van hartfalen met verslechtering van de NYHA-klasse en/of (verhoogde) behoefte aan diuretische therapie of andere medische therapie voor hartfalen;
  3. of ziekenhuisopname voor upgrade naar CRT voor het ontwikkelen van een klasse I-indicatie voor CRT (inclusief symptomatisch hartfalen);
  4. of ziekenhuisopname of ongepland ziekenhuisbezoek vanwege hartfalen veroorzaakt door een episode van atriumfibrilleren met een ongecontroleerde hartslag waarvoor intraveneuze diuretica of aanpassing van de frequentiecontroletherapie nodig zijn.

Sterfte door alle oorzaken wordt gedefinieerd als sterfte door welke oorzaak dan ook en onderverdeeld in cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire sterfte.
Vastgesteld na een jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot het eerste optreden van ziekenhuisopname voor hartfalen.
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)

Ziekenhuisopname voor hartfalen wordt gedefinieerd als:

  1. ziekenhuisopname of ongeplande ziekenhuisbezoeken voor hartfalen waarvoor intraveneuze diuretica nodig zijn en/of (aanpassing van) andere medische hartfalentherapie;
  2. ziekenhuisopname voor upgrade naar cardiale resynchronisatietherapie (CRT, dwz biventriculaire stimulatie) voor progressie van hartfalen met verslechtering van de NYHA-klasse en/of (toegenomen) behoefte aan diuretica of andere medische hartfalentherapie;
  3. of ziekenhuisopname voor upgrade naar CRT voor het ontwikkelen van een klasse I-indicatie voor CRT (inclusief symptomatisch hartfalen);
  4. of ziekenhuisopname of ongepland ziekenhuisbezoek wegens hartfalen veroorzaakt door een episode van atriumfibrilleren met een ongecontroleerde hartslag waarvoor intraveneuze diuretica of aanpassing van de snelheidscontroletherapie nodig is.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Tijd tot het eerste optreden van sterfte door alle oorzaken.
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Mortaliteit door alle oorzaken wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook en wordt onderverdeeld in cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire sterfte.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Tijd tot het eerste optreden van sterfte door alle oorzaken of ziekenhuisopname wegens hartfalen.
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Mortaliteit door alle oorzaken en ziekenhuisopname voor hartfalen worden gedefinieerd zoals vermeld in secundaire uitkomstmaat 1 en 2.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Tijd tot het eerste optreden van atriumfibrilleren (AF) de novo.
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)

Het optreden van atriumfibrilleren de novo wordt gedefinieerd als:

Optreden van een eerste klinische of subklinische AF-episode zoals gediagnosticeerd door respectievelijk ECG (klinische AF) of door uitlezing van de pacemaker (subklinische AF/atriale episode met hoge frequentie, die > 24 uur duurt) bij patiënten zonder voorgeschiedenis van AF.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
De echocardiografische veranderingen in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) na één jaar.
Tijdsspanne: Vastgesteld na een jaar follow-up
Verandering in LVEF is gebaseerd op echocardiografie na één jaar follow-up in vergelijking met baseline-echocardiografie.
Vastgesteld na een jaar follow-up
De echocardiografische veranderingen in diastolische (dis)functie na één jaar.
Tijdsspanne: Vastgesteld na een jaar follow-up
De diastolische functie zal worden beoordeeld door de volgende echocardiografische parameters te bepalen bij baseline en een jaar follow-up: E-golf, A-golf, E/A-ratio, e' septum en lateraal, E/e', 2D-strain of the left ventrikel en atrium, drukgradiënt over de tricuspidalisklep (dPTI) en volume van het linker atrium (LAVI). De diastolische functie wordt beoordeeld volgens de huidige richtlijnen.
Vastgesteld na een jaar follow-up
Het optreden van pacemakergerelateerde complicaties.
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Pacemaker (implantatie) gerelateerde complicaties die optreden tijdens de implantatie van een pacemaker of tijdens follow-up na implantatie van een pacemaker, bestaande uit: pneumothorax; harttamponnade; pocket hematoom waarvoor opnieuw moet worden ingegrepen; pacemaker-infectie; loodluxatie, dislocatie of perforatie waarvoor opnieuw moet worden ingegrepen; disfunctie van pacemaker en geleidingsdraad tijdens follow-up (verhoogde drempel/waarnemingsproblemen/vroegtijdig leegraken van de batterij) waardoor opnieuw moet worden ingegrepen.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Kwaliteit van leven-analyse gerapporteerd als voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Kwaliteit van leven zal worden geanalyseerd met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst bij baseline, 6 en 12 maanden follow-up en daarna elke 6 maanden.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Kosteneffectiviteitsanalyse (KEA)
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)

Een proefgebaseerde economische evaluatie vanuit maatschappelijk perspectief zal worden uitgevoerd volgens de Nederlandse richtlijnen voor economische evaluaties in de zorg.

Het gebruik van hulpbronnen zal worden gemeten vanuit een maatschappelijk perspectief met behulp van gegevens uit dossierformulieren en de vragenlijsten Medische consumptie (MCQ) en Productiviteitsverlies (PCQ).
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)
Budget Impact Analyse (BIA)
Tijdsspanne: Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)

Er wordt een budgetimpactanalyse uitgevoerd vanuit maatschappelijk, zorgaanbieder- en zorgverzekeraarperspectief. De in aanmerking komende populatie wordt geschat op basis van nationale gezondheidszorggegevens.

De kosten van de ingreep en de kosten van hartfalen zijn inbegrepen. Indirecte kosten worden niet meegerekend. De tijdshorizon zal 3 jaar zijn. Op basis van een panel van experts (cardiologen, implementatiespecialist, patiëntenvertegenwoordigers) wordt de verwachte opname ingeschat en worden analyses uitgevoerd op deze verwachte opname en enkele iets hogere en lagere opname. Ook worden onzekerheden en scenario's besproken in een panel van experts en worden verschillende scenario's geanalyseerd. Voor alle BIA-berekeningen worden de aanbevelingen van de ISPOR-taskforce gevolgd.
Bepaald aan het einde van de follow-upperiode (wanneer de laatste geïncludeerde patiënt de follow-upperiode van één jaar bereikte)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht University

Medewerkers

Medtronic
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Justin Luermans, MD PhD, Department of Cardiology
  • Hoofdonderzoeker: Kevin Vernooy, MD PhD, Department of Cardiology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL72047.068.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atrioventriculair blok

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren