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一项评估 Efgartigimod PH20 SC 皮下制剂在成年天疱疮（寻常型或落叶型）患者中的疗效和安全性的研究 (ADDRESS)

2024年9月26日 更新者：argenx

一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究 Efgartigimod PH20 SC 在成年天疱疮（寻常型或落叶型）患者中的疗效、安全性和耐受性

这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在调查 efgartigimod PH20 SC 在 18 岁以上患有 PV 或PF。 该试验包括长达 3 周的筛选期、长达 30 周的治疗期以及未参加开放标签扩展 (OLE) 试验 ARGX-113-的参与者的 8 周随访期1905. ARGX-113-1904试验的主要目的是证明与安慰剂相比，与重组人透明质酸酶 PH20（Efgartigimod PH20 SC）共同配制的 efgartigimod 皮下给药治疗寻常型天疱疮（PV）参与者的疗效。 次要目标还在于证明 efgartigimod PH20 SC 在治疗患有叶状天疱疮 (PF) 的参与者中的疗效，并证明起效早和泼尼松节约效应。 确认资格后，参与者将以 2：1 的比例随机接受 efgartigimod PH20 SC 或安慰剂

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

222

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100034
        • Investigator site 110 - CN0860017
      • Chendu、中国、610000
        • Investigator site 111 - CN0860018
      • Chongqing、中国、400042
        • Investigator site 131 - CH0860027
      • Fujian、中国、350005
        • Investigator site 118 - CN0860023
      • Guangzhou、中国、510000
        • Investigator site 120 - CN0860022
      • Guangzhou、中国、51000
        • Investigator site 128 - CH0860053
      • Guanzhou、中国、510000
        • Investigator site 109 - CN0860021
      • Nanjing、中国
        • Investigator site 119 - CN0860024
      • Shanghai、中国、200025
        • Investigator site 112 - CN0860020
      • Shanghai、中国、200040
        • Investigator site 108 - CN0860016
      • Wuhan、中国、430022
        • Investigator site 113 - CN0860025
      • Wuhan、中国、430022
        • Investigator site 123 - CN0860019
      • Zhengzhou、中国、450008
        • Investigator site 129 - CH0860026
  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰、49074
        • Investigator site 89 - UA3800017
      • Ivano-Frankivs'k、乌克兰、76018
        • Investigator site 45 - UA3800023
      • Kyiv、乌克兰、4050
        • Investigator site 16 - UA3800020
      • Kyiv、乌克兰、4209
        • Investigator site 18 - UA3800019
      • Lviv、乌克兰、79013
        • Investigator site 62 - UA3800021
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69063
        • Investigator site 17 - UA3800018
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • Investigator site 63 - GE9950014
      • Tbilisi、乔治亚州、0162
        • Investigator site 35 - GE9950013
      • Tbilisi、乔治亚州、0179
        • Investigator site 36 - GE9950015
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • Investigator site 132 - GE9950030
  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Investigator site 12 - ISR9720002
  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454092
        • Investigator site 54 - RU0070035
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620076
        • Investigator site 58 - RU0070033
      • Kazan、俄罗斯联邦、420111
        • Investigator site 57 - RU0070029
      • Krasnodar、俄罗斯联邦、350020
        • Investigator site 55 - RU0070030
      • Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344002
        • Investigator site 53 - RU0070032
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191123
        • Investigator site 56 - RU0070031
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Investigator site 65 - RU0070034
      • Saratov、俄罗斯联邦、410012/410028
        • Investigator site 66 - RU0070028
  • 保加利亚
      • Pleven、保加利亚、5800
        • Investigator site 30 - BG350012
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • Investigator site 31 - BG3590013
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Investigator site 4 - BG3590010
      • Sofia、保加利亚、1510
        • Investigator site 2 - BG3590009
      • Sofia、保加利亚、1606
        • Investigator site 13 - BG3590011
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Investigator site 133 - HU0360023
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Investigator site 22 - HU0360003
      • Pécs、匈牙利、7632
        • Investigator site 14 - HU0360001
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Investigator site 42 - HU0360002
  • 印度
      • Ahmedabad、印度、380016
        • Investigator site 80 - IN0910002
      • Chandigarh、印度、160012
        • Investigator site 100 - IN0910001
      • Lucknow、印度、226005
        • Investigator site 90 - IN0910004
      • Nagpur、印度、440003
        • Investigator site 91 - IN0910003
  • 塞尔维亚
      • Belgrad、塞尔维亚、11000
        • Investigator site 116 - RS3810011
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Investigator site 122 - RS3810010
      • Niš、塞尔维亚、18000
        • Investigator site 115 - RS3810012
      • Novi Sad、塞尔维亚、21000
        • Investigator site 114 - RS3810009
  • 希腊
      • Athens、希腊、11525
        • Investigator site 40 - GR0300004
      • Athens、希腊、16121
        • Investigator site 51 - GR0300006
      • Athens、希腊、16121
        • Investigator site 69 - GR0300001
      • Chaïdári、希腊、12462
        • Investigator site 39 - GR0300003
      • Thessaloníki、希腊、54643
        • Investigator site 50 - GR0300002
      • Thessaloníki、希腊、56429
        • Investigator site 41 - GR0300005
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Investigator site 64 - DE0490029
      • Dresden、德国、01307
        • Investigator site 48 - DE0490030
      • Frankfurt am main、德国、60590
        • Investigator site 49 - DE0490024
      • Freiburg、德国、79104
        • Investigator site 47 - DE0490023
      • Kiel、德国、24105
        • Investigator site 38 - DE0490028
      • Lübeck、德国、23538
        • Investigator site 37 - DE0490002
      • Marburg、德国、35043
        • Investigator site 68 - DE0490001
      • Tübingen、德国、72076
        • Investigator site 25 - DE0490025
      • Ulm、德国、89081
        • Investigator site 79 - DE0490027
      • Würzburg、德国、97080
        • Investigator site 21 - DE0490026
  • 意大利
      • Catania、意大利、95123
        • Investigator site 104 - IT0390039
      • Firenze、意大利、50125
        • Investigator site 52 - IT0390031
      • Genova、意大利、16132
        • Investigator site 92 - IT0390030
      • Perugia、意大利、06129
        • Investigator site 70 - IT0390038
      • Roma、意大利、00168
        • Investigator site 43 - IT390005
      • Siena、意大利、53100
        • Investigator site 71 - IT0390040
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00167
        • Investigator site 11 - IT0390006
  • 日本
      • Aichi、日本、480-1195
        • Investigator site 94 - JP0810046
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Investigator site 81 - JP0810040
      • Kurume、日本、830-001
        • Investigator site 85 - JP0810050
      • Kōfu、日本、400-8506
        • Investigator site 82 - JP0810042
      • Okayama、日本、700-8558
        • Investigator site 84 - JP0810047
      • Okayama、日本、701-0192
        • Investigator site 93 - JP0810041
      • Osaka、日本、545-8586
        • Investigator site 86 - JP0810049
      • Sapporo、日本、060-8648
        • Investigator site 74 - JP0810045
      • Sendai、日本、980-8574
        • Investigator site 124 - JP0810067
      • Tokyo、日本、113-8431
        • Investigator site 83 - JP0810043
  • 法国
      • Bobigny、法国、93000
        • Investigator site 34 - FR0330028
      • La Tronche、法国、38700
        • Investigator site 33 - FR0330027
      • Rouen、法国、76031
        • Investigator site 46 - FR0330029
      • Saint-Étienne、法国、42055
        • Investigator site 32 - FR0330026
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-081
        • Investigator site 26 - PL0480027
      • Poznań、波兰、60-369
        • Investigator site 95 - PL0480036
      • Rzeszów、波兰、35-055
        • Investigator site 27 - PL0480025
      • Wrocław、波兰、50-566
        • Investigator site 28 - PL0480028
      • Łódź、波兰、90-647
        • Investigator site 72 - PL0480032
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3065
        • Investigator site 103 - AU0610013
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2217
        • Investigator site 24 - AU0610006
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Investigator site 5 - AU0610007
  • 火鸡
      • Gaziantep、火鸡、27310
        • Investigator site 76 - TR0900020
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Investigator site 75 - TR0900012
      • Istanbul、火鸡、34722
        • Investigator site 87 - TR0900011
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、011216
        • Investigator site 106 - RO0400013
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400006
        • Investigator site 105 - RO0400014
      • Iaşi、罗马尼亚、700111
        • Investigator site 107 - RO0400015
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Investigator site 77 - US0010086
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Investigator site 97 - US0010091
    • California
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Investigator site 121 - US0010092
    • Colorado
      • Castle Rock、Colorado、美国、80109
        • Investigator site 125 - US0010153
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33428
        • Investigator site 2 - US0010087
      • Miami、Florida、美国、33173
        • Investigator site 99 - US0010117
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Investigator site 78 - US0010109
    • Indiana
      • West Lafayette、Indiana、美国、47906
        • Investigator site 127 - US0010155
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Investigator site 61 - US0010090
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Investigator site 102 - US0010098
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203-1070
        • Investigator site 19 - US0010088
      • New York、New York、美国、10128
        • Investigator site 136 - US0010196
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Investigator site 60 - US0010096
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-1716
        • Investigator site 20 - US0010094
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Investigator site 73 - US00100
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Investigator site 101 - US0010097
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Investigator site 98 - US0010107
      • Dripping Springs、Texas、美国、78620
        • Investigator site 1 - US0010084
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Investigator site 126 - US0010182
      • Houston、Texas、美国、77008
        • Investigator site 88 - US0010114
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Investigator site 59 - US0010106
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • Investigator site 117 - UK0440021
      • Bristol、英国、BS2 8HW
        • Investigator site 96 - UK0440022
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Investigator site 135 - GB0440037
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08907
        • Investigator site 29 - ES0340026
      • Barcelona、西班牙、8036
        • Investigator site 15 - ES0340032
      • Granada、西班牙、18016
        • Investigator site 130 - ES0340053
      • Madrid、西班牙、28007
        • Investigator site 67 - ES0340034
      • Madrid、西班牙、28034
        • Investigator site 10 - ES0340025
      • Madrid、西班牙、28041
        • Invetistigator site 8 - ES0340029
      • Madrid、西班牙、28046
        • Investigator site 6 - ES0340027
      • Málaga、西班牙、28009
        • Investigator site 134 - ES0340057
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Investigator site 23 - ES0340031
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Investigator site 7 - ES0340028

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够理解试验要求，提供书面知情同意书（包括同意使用和披露与研究相关的健康信息），愿意并有能力遵守试验方案程序（包括要求的试验访视）。
  2. 参与者是男性或女性，在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
  3. 参与者有 PV（粘膜、皮肤、粘膜皮肤）或 PF 的临床诊断，已通过皮肤组织学、阳性直接免疫荧光 (IF) 和阳性间接 IF 和/或酶联免疫吸附测定 (ELISA) 证实。

  4. 参与者满足以下条件之一：

    1. 基线时 PDAI ≥15 且未接受治疗的新诊断疾病
    2. 接受第一疗程口服泼尼松（或等效药物）治疗时 PDAI ≥15 的新诊断疾病。 根据临床判断，参与者在基线前至少 2 周内未显示 PV 或 PF 体征显着改善，并且被认为适合在基线时以 0.5 mg/kg qd 开始泼尼松治疗。
    3. 经历 PDAI ≥15 的发作，诊断后最多 4 年，并且停用泼尼松治疗 ± 常规免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜。 注意：常规免疫抑制剂和氨苯砜必须在基线前停用。
    4. 经历 PDAI ≥15 的突发事件，诊断后最多 4 年，并接受逐渐减量的口服泼尼松（或等效药物），前提是泼尼松已以稳定剂量 ± 常规免疫抑制剂给药至少 2 周，并且患者是适合在基线时以 0.5 mg/kg qd 开始泼尼松治疗。

  5. 男性和女性的避孕药具使用应符合当地有关参与临床试验的避孕方法的规定，并且：

    1. 男性参与者：男性参与者必须同意使用可接受的避孕方法，并且从签署 ICF 到研究结束前不得捐献精子。

    2. 女性参与者：有生育能力的女性必须：

      • 在可以施用 IMP 之前，筛选时血清妊娠试验呈阴性，基线时尿妊娠试验呈阴性。
      • 同意使用高效或可接受的避孕方法，该方法应至少维持到最后一剂 IMP 后
  6. 仅适用于在日本网站注册的日本参与者：日本参与者的定义是父母和 4 位祖父母为日本人，并且拥有日本国籍，在日本出生，没有在日本境外居住超过 10 年的参与者, 目前居住在日本。

排除标准：

  1. 参与者确诊为副肿瘤性天疱疮、药物性天疱疮、植物性天疱疮、红斑天疱疮或任何其他非 PV/非 PF 自身免疫性水疱病。
  2. PDAI 定义的轻度疾病严重程度的参与者
  3. 根据临床判断，从筛选到基线期间PV或PF显着改善的参与者（例如，患者在筛选期间已达到DC或PDAI活动评分显着降低）。
  4. 参与者在基线访视前 2 个月内接受过口服泼尼松或常规免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜以外的治疗，这些治疗可能会影响临床疾病活动。 例如，排除的药物包括静脉注射甲基强的松龙、氨苯砜、柳氮磺胺吡啶、四环素、烟酰胺（剂量高于推荐每日允许量 (RDA)/膳食参考摄入量 (DRI)）、血浆去除术/血浆置换、免疫吸附和 IVIg。
  5. 基线访视前 6 个月内使用过任何单克隆抗体（包括利妥昔单抗或其他抗 CD20 生物制剂）。
  6. 已知对所给予治疗的任何成分过敏。
  7. 参与者有已知的口服泼尼松禁忌症。
  8. 参与者有难治性疾病病史，定义为对一线和二线治疗无反应

  9. 有恶性肿瘤病史的参与者，除非在首次使用 IMP 前 3 年以上没有通过充分治疗治愈且无复发证据。 任何时候都可以包括患有以下任何一种癌症的参与者，前提是他们在参与研究之前接受了充分的治疗：

    • 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，
    • 宫颈原位癌，
    • 乳腺原位癌，
    • 前列腺癌的偶然组织学发现
  10. 有其他重大严重疾病临床证据的参与者或最近在试验期间接受或计划进行大手术的参与者，或研究者认为可能混淆试验结果或使患者无法接受的任何其他情况处于不应有的风险。
  11. 孕妇和哺乳期妇女以及打算在试验期间怀孕的妇女。
  12. 当前或历史（即 在筛选后 12 个月内）酒精、药物或药物滥用。
  13. 研究者认为会干扰对 PV 或 PF 临床症状的准确评估或使参与者处于过度风险中的任何其他已知自身免疫性疾病。
  14. 参与者有一个卡诺夫斯基表现分数
  15. 在随机分组前 28 天内接种活病毒疫苗。
  16. 参与者患有临床上显着的不受控制的活动性或慢性细菌、病毒或真菌感染。
  17. 筛查具有以下任何情况的活动性病毒感染时血清检测呈阳性：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV。
  18. 参与者的总免疫球蛋白 G (IgG)
  19. 参与者之前曾参加过 efgartigimod 的试验，并至少接受过一次 IMP 给药。
  20. 在第一次 IMP 给药前的 3 个月内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：efgartigimod PH20 SC
在泼尼松之上接受 efgartigimod PH20 SC 的患者
生物：efgartigimod PH20 SC
使用 rHuPH20 (PH20) 作为渗透促进剂皮下注射 efgartigimod
药品：强的松
口服泼尼松片
实验性的：安慰剂
在泼尼松之上接受安慰剂的患者
其他：安慰剂
皮下注射安慰剂
药品：强的松
口服泼尼松片

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过最低限度泼尼松治疗实现完全临床缓解 (CR) 的寻常型天疱疮 (PV) 参与者人数
大体时间：治疗期长达 30 周
30 周内达到 CRmin 的寻常型天疱疮参与者的比例，CRmin 定义为当参与者接受 ≤ 10 mg/天泼尼松治疗至少 8 周时，没有新病灶且已形成的病灶完全愈合。
治疗期长达 30 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 30 周内通过最小泼尼松治疗实现完全临床缓解 (CR) 的寻常型天疱疮 (PV) 和落叶型天疱疮 (PF) 参与者人数
大体时间：治疗期长达 30 周
寻常型天疱疮和落叶型天疱疮患者在 30 周内达到 CRmin 的比例，CRmin 定义为当参与者接受 ≤ 10 mg/天泼尼松治疗至少 8 周时，没有新病灶且已形成的病灶完全愈合。
治疗期长达 30 周
寻常型天疱疮参与者治疗期间标准化累积泼尼松剂量
大体时间：长达 30 周
标准化累积泼尼松剂量（NCPD，mg/kg/天）是研究期间接受的所有体重调整泼尼松剂量的平均每日摄入量，考虑到研究天数
长达 30 周
寻常型天疱疮参与者完成临床缓解 (CR) 的时间
大体时间：长达 30 周
寻常型天疱疮参与者完全缓解（没有新病变且已形成病变完全愈合）的时间
长达 30 周
寻常型天疱疮 (PV) 参与者的疾病控制 (DC) 时间
大体时间：长达 30 周
寻常型天疱疮参与者的疾病控制时间（没有新的病变并且已建立的病变开始愈合）
长达 30 周
寻常型天疱疮和落叶型天疱疮参与者治疗期间标准化累积泼尼松剂量
大体时间：长达 30 周
标准化累积泼尼松剂量（NCPD，mg/kg/天）是研究期间接受的所有体重调整泼尼松剂量的平均每日摄入量，考虑到研究天数
长达 30 周
寻常型天疱疮和落叶型天疱疮参与者完成临床缓解 (CR) 的时间
大体时间：长达 30 周
寻常型天疱疮和落叶型天疱疮参与者达到完全缓解（没有新病变且已形成病变完全愈合）的时间
长达 30 周
寻常型天疱疮和落叶型天疱疮参与者的疾病控制时间
大体时间：长达 30 周
寻常型天疱疮和落叶型天疱疮参与者的疾病控制时间（没有新的病变并且已建立的病变开始愈合）
长达 30 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

argenx

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月1日

初级完成 (实际的)

2023年8月22日

研究完成 (实际的)

2023年8月22日

研究注册日期

首次提交

2020年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月16日

首次发布 (实际的)

2020年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月26日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARGX-113-1904

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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