肝素和托珠单抗对严重 COVID-19 感染患者的临床疗效 (HEPMAB)
2022年3月17日 更新者：Ludhmila Abrahão Hajjar MD, PhD、University of Sao Paulo
肝素和托珠单抗在严重 COVID-19 感染患者中的临床疗效：一项随机临床试验
COVID-19感染主要表现为呼吸道感染，尽管新的证据表明该疾病全身性受累，涉及多个系统，包括心血管、呼吸、胃肠道、神经、造血和免疫系统。
最近的研究表明，在其病理生理学中，炎症和血栓形成占主导地位，尤其是在 COVID-19 的严重形式中。
因此，研究人员假设使用肝素和托珠单抗可以潜在地减少严重 COVID-19 感染患者的炎症和血栓形成，从而改善患者的预后和生存率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
308
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minas Gerais
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Ipatinga、Minas Gerais、巴西
- Fundação Sao Francisco Xavier
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Varginha、Minas Gerais、巴西
- UNIMED Varginha
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Sergipe
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Aracaju、Sergipe、巴西
- Universidade Federal de Sergipe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 患者或监护人签署的知情同意书或与监护人通过语音方式签署的知情同意书；
- 通过胸片或胸部计算机断层扫描，鼻咽拭子或气管分泌物的 PCR（聚合酶链反应）在包含 COVID-19 之前最多 10 天的 PCR（聚合酶链反应）阳性结果和放射学证据；
- 需要≥ 4 L 的补充氧气以维持外周血氧饱和度等于或大于 93% 或需要有创机械通气。
排除标准：
出血风险：
- 临床：活动性出血，近30天内大手术，30天内消化道出血；
- 化验：血小板计数<50,000，INR>2或APTT>50s；
- 已知或疑似对 UFH 的不良反应，包括肝素诱导的血小板减少症 (TIH)；
- 对托珠单抗的不良反应或过敏；
- 使用以下任何治疗方法： UFH 在入组前 12 小时内治疗血栓事件；入组前 12 小时内治疗剂量的 HPBM；华法林（如果之前 7 天使用过且 INR 大于 2；之前 3 天内进行溶栓治疗；以及之前 7 天内使用糖蛋白 IIb / IIIa 抑制剂；
- 怀孕或哺乳；
- 由于心房颤动或确诊的血栓栓塞事件而存在抗凝治疗的绝对指征；
- 被家人和/或患者拒绝；
- 活动性肺结核；
- 经培养证实的细菌感染；
- 中性粒细胞减少症（<1000 个中性粒细胞/mm3）；
- 使用另一种非皮质类固醇的免疫抑制疗法；
- 感染性休克。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组 - 治疗性抗凝
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静脉内非部分肝素 (HNF) 从 18UI/kg/h 开始，根据诺模图进行调整，以实现活化部分凝血活酶时间 (ATTP) 从参考值的 1.5 到 2.0 倍；或每 12 小时每剂 1mg/kg 的低分子肝素 (LMWH) 皮下注射剂量
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有源比较器：第 2 组 - 预防性抗凝
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皮下非分馏肝素 5000U 每 8 小时一次或皮下低分子量 (LMWH) 40 毫克/天。
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实验性的：第 3 组 - 托珠单抗治疗性抗凝
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静脉内非部分肝素 (HNF) 从 18UI/kg/h 开始，根据诺模图进行调整，以实现活化部分凝血活酶时间 (ATTP) 从参考值的 1.5 到 2.0 倍；或每 12 小时每剂 1mg/kg 的低分子肝素 (LMWH) 皮下注射剂量
Tocilizumab 输注 8mg/kg/剂量 - 静脉内单剂量。
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实验性的：第 4 组 - 使用托珠单抗进行预防性抗凝
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皮下非分馏肝素 5000U 每 8 小时一次或皮下低分子量 (LMWH) 40 毫克/天。
Tocilizumab 输注 8mg/kg/剂量 - 静脉内单剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床改善的患者比例
大体时间：30天
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在 30 天内临床改善的患者比例，定义为出院或与世界卫生组织推荐的序数量表的基线相比至少减少 2 分：
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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医院和 ICU 的住院时间；
大体时间：30天
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住院天数和 ICU 天数
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30天
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有创机械通气持续时间
大体时间：30天
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需要有创机械通气的时间
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30天
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使用血管加压药的持续时间
大体时间：30天
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升压药的使用时间
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30天
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根据 AKIN 标准的肾功能衰竭
大体时间：30天
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30 天内根据 AKIN 标准肾功能衰竭
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30天
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心血管并发症的发生率
大体时间：30天
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心肌损伤；急性心肌梗塞;心源性休克；心律失常;心肌炎;心包炎;心室功能障碍。
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30天
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静脉血栓栓塞症的发生率
大体时间：30天
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深静脉血栓和肺栓塞
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30天
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死亡
大体时间：30、60 和 90 天
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死亡率
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30、60 和 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ludhmila A Hajjar, MD, PhD、InCor - University of Sao Paulo Medical School
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月10日
初级完成 (实际的)
2021年10月20日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月22日
首次发布 (实际的)
2020年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月17日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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