Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk effekt av heparin og tocilizumab hos pasienter med alvorlig covid-19-infeksjon (HEPMAB)

17. mars 2022 oppdatert av: Ludhmila Abrahão Hajjar MD, PhD, University of Sao Paulo

Klinisk effekt av heparin og tocilizumab hos pasienter med alvorlig covid-19-infeksjon: en randomisert klinisk studie

COVID-19-infeksjonen manifesterer seg først og fremst som en luftveisinfeksjon, selv om nye bevis indikerer at denne sykdommen har systemisk involvering som involverer flere systemer, inkludert det kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, nevrologiske, hematopoietiske og immunsystem. Nyere studier har vist at i sin patofysiologi dominerer betennelse og trombogenese, spesielt i de alvorlige formene for COVID-19. Derfor antok etterforskerne at bruken av heparin og tocilizumab potensielt kunne redusere betennelse og trombogenese hos pasienter med alvorlig COVID-19-infeksjon, og forbedre pasientenes resultater og overlevelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

308

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Minas Gerais
      • Ipatinga, Minas Gerais, Brasil
        • Fundação Sao Francisco Xavier
      • Varginha, Minas Gerais, Brasil
        • UNIMED Varginha
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brasil
        • Universidade Federal de Sergipe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år;
  • Skjema for informert samtykke signert av pasienten eller foresatte eller ved lyd med vergen;
  • Positivt resultat for COVID-19 i PCR (polymerasekjedereaksjon) i nasofaryngeal vattpinne eller luftrørsekresjon opptil 10 dager før inkludering og radiologiske bevis for COVID-19, ved thoraxradiografi eller thoraxcomputertomografi;
  • Behov for ≥ 4 L ekstra oksygen for å opprettholde perifer oksygenmetning lik eller større enn 93 % eller behov for invasiv mekanisk ventilasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Fare for blødning:

    • Klinisk: aktiv blødning, større operasjon de siste 30 dagene, gastrointestinal blødning innen 30 dager;
    • Laboratorie: antall blodplater <50 000, INR> 2 eller APTT> 50s;
  • Kjent eller mistenkt bivirkning på UFH, inkludert heparinindusert trombocytopeni (TIH);
  • Bivirkning eller allergi mot tocilizumab;
  • Bruk av en av følgende behandlinger: UFH for å behandle en trombotisk hendelse innen 12 timer før inkludering; HPBM i terapeutisk dose innen 12 timer før inkludering; warfarin (hvis brukt 7 dager før og hvis INR større enn 2; trombolytisk behandling innen 3 dager før; og bruk av glykoprotein IIb/IIIa-hemmere i løpet av de siste 7 dagene;
  • Gravid eller ammende;
  • Absolutt indikasjon på antikoagulasjon på grunn av atrieflimmer eller diagnostisert tromboembolisk hendelse;
  • Avslag fra familiemedlemmer og/eller pasient;
  • Aktiv tuberkulose;
  • Bakteriell infeksjon bekreftet av kultur;
  • nøytropeni (<1000 nøytrofiler / mm3);
  • Bruk av annen immunsuppressiv terapi som ikke er et kortikosteroid;
  • Septisk sjokk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1 - Terapeutisk antikoagulasjon
  • (I) intravenøs UFH startet med en dose på 18 IE/kg/t, justert i henhold til et nomogram for å oppnå en TTPa på 1,5 til 2,0 ganger referanseverdien; ELLER
  • (II) subkutan LMWH - enoksaparin 1 mg / kg per dose hver 12. time.
Legemiddel: Heparin - Terapeutisk dosering
Intravenøs ikke-fraksjonelt heparin (HNF) som starter ved 18UI/kg/t justert i henhold til et nomogram for å oppnå en aktivert partiell tromboplastintid (ATTP) fra 1,5 til 2,0 ganger referanseverdien; eller lavmolekylært heparin (LMWH) subkutan dose på 1 mg/kg per dose hver 12. time
Aktiv komparator: Gruppe 2 - Profylaktisk antikoagulasjon
  • (I) subkutan UFH 5000 IE hver 8. time; ELLER
  • (II) subkutan LMWH - enoksaparin 40 mg daglig.
Legemiddel: Heparin - Profylaktisk dosering
Subkutan ikke-fraksjonell heparin 5000U hver 8. time ELLER subkutan lavmolekylær vekt (LMWH) 40 mg/dag.
Eksperimentell: Gruppe 3 - Terapeutisk antikoagulasjon med tocilizumab
  • (I) Intravenøs UFH initiert med en dose på 18 IE / kg / t, justert i henhold til et nomogram for å oppnå en TTPa på 1,5 til 2,0 ganger referanseverdien assosiert med 8 mg / kg / tocilizumab infusjon / intravenøs dose i en enkelt dose ; ELLER
  • Subkutan LMWH - enoksaparin 1 mg / kg per dose hver 12. time forbundet med en infusjon av tocilizumab 8 mg / kg / dose i en enkelt dose.
Legemiddel: Heparin - Terapeutisk dosering
Intravenøs ikke-fraksjonelt heparin (HNF) som starter ved 18UI/kg/t justert i henhold til et nomogram for å oppnå en aktivert partiell tromboplastintid (ATTP) fra 1,5 til 2,0 ganger referanseverdien; eller lavmolekylært heparin (LMWH) subkutan dose på 1 mg/kg per dose hver 12. time
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab infusjon 8mg/kg/dose - Intravenøs enkeltdose.
Eksperimentell: Gruppe 4 - Profylaktisk antikoagulasjon med tocilizumab
  • (I) subkutan UFH 5000 IE hver 8. time assosiert med en infusjon av tocilizumab 8 mg/kg/ intravenøs dose i en enkelt dose; ELLER
  • (II) subkutan LMWH - enoksaparin 40 mg daglig assosiert med en infusjon av tocilizumab 8 mg / kg / intravenøs dose i en enkelt dose.
Legemiddel: Heparin - Profylaktisk dosering
Subkutan ikke-fraksjonell heparin 5000U hver 8. time ELLER subkutan lavmolekylær vekt (LMWH) 40 mg/dag.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab infusjon 8mg/kg/dose - Intravenøs enkeltdose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med klinisk bedring
Tidsramme: 30 dager

Andel pasienter med klinisk bedring i løpet av 30 dager, definert ved utskrivning fra sykehus eller en reduksjon på minst 2 poeng sammenlignet med baseline på ordinær skala anbefalt av Verdens helseorganisasjon:

  1. Ikke innlagt på sykehus, uten begrensninger på aktiviteter;
  2. Ikke innlagt på sykehus, men begrenset til aktiviteter;
  3. Innlagt på sykehus, uten behov for ekstra oksygen;
  4. Innlagt på sykehus, trenger ekstra oksygen;
  5. Innlagt på sykehus, krever høystrøms oksygenbehandling, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon eller begge deler;
  6. Innlagt på sykehus, krever ECMO, invasiv mekanisk ventilasjon eller begge deler;
  7. Død.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på sykehus og intensivavdeling;
Tidsramme: 30 dager
Antall dager på sykehus og intensivavdeling
30 dager
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 30 dager
Tid som krever invasiv mekanisk ventilasjon
30 dager
Varighet av vasopressorbruk
Tidsramme: 30 dager
Tidspunkt for bruk av vasopressorer
30 dager
Nyresvikt etter AKIN-kriterier
Tidsramme: 30 dager
Nyresvikt etter AKIN-kriterier om 30 dager
30 dager
Forekomst av kardiovaskulære komplikasjoner
Tidsramme: 30 dager
Myokardskade; Akutt hjerteinfarkt; Kardiogent sjokk; arytmier; Myokarditt; Perikarditt; Ventrikulær dysfunksjon.
30 dager
Forekomst av venøs tromboembolisme
Tidsramme: 30 dager
Dyp venetrombose og lungeemboli
30 dager
Dødelighet
Tidsramme: 30, 60 og 90 dager
Dødelighetsrate
30, 60 og 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo

Samarbeidspartnere

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ludhmila A Hajjar, MD, PhD, InCor - University of Sao Paulo Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HEPMAB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere