Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk effekt av heparin och tocilizumab hos patienter med allvarlig covid-19-infektion (HEPMAB)

17 mars 2022 uppdaterad av: Ludhmila Abrahão Hajjar MD, PhD, University of Sao Paulo

Klinisk effekt av heparin och tocilizumab hos patienter med allvarlig covid-19-infektion: en randomiserad klinisk prövning

COVID-19-infektionen manifesterar sig i första hand som en luftvägsinfektion, även om nya bevis tyder på att denna sjukdom har systemisk involvering som involverar flera system inklusive kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, neurologiska, hematopoetiska och immunsystem. Nyligen genomförda studier har visat att i sin patofysiologi dominerar inflammation och trombogenes, särskilt i de svåra formerna av covid-19. Således antog utredarna att användningen av heparin och tocilizumab potentiellt skulle kunna minska inflammation och trombogenes hos patienter med allvarlig COVID-19-infektion, vilket förbättrar patienternas resultat och överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

308

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Minas Gerais
      • Ipatinga, Minas Gerais, Brasilien
        • Fundação Sao Francisco Xavier
      • Varginha, Minas Gerais, Brasilien
        • UNIMED Varginha
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brasilien
        • Universidade Federal de Sergipe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år;
  • Informerat samtycke undertecknat av patienten eller vårdnadshavaren eller genom ljud med vårdnadshavaren;
  • Positivt resultat för covid-19 i PCR (polymeraskedjereaktion) i nasofaryngeal pinne eller trakealsekret upp till 10 dagar före inkluderingen och radiologiska bevis för covid-19, genom bröströntgen eller datortomografi av bröstet;
  • Behov av ≥ 4 L extra syre för att bibehålla perifer syremättnad lika med eller större än 93 % eller behov av invasiv mekanisk ventilation.

Exklusions kriterier:

  • Risk för blödning:

    • Klinisk: aktiv blödning, större operation under de senaste 30 dagarna, gastrointestinala blödningar inom 30 dagar;
    • Laboratorium: trombocytantal <50 000, INR> 2 eller APTT> 50s;
  • Känd eller misstänkt biverkning av UFH, inklusive heparininducerad trombocytopeni (TIH);
  • Biverkning eller allergi mot tocilizumab;
  • Användning av någon av följande behandlingar: UFH för att behandla en trombotisk händelse inom 12 timmar före inkludering; HPBM i terapeutisk dos inom 12 timmar före inkludering; warfarin (om det används 7 dagar före och om INR är större än 2; trombolytisk behandling inom 3 dagar innan; och användning av glykoprotein IIb/IIIa-hämmare under de senaste 7 dagarna;
  • Gravid eller ammande;
  • Absolut indikation på antikoagulering på grund av förmaksflimmer eller diagnostiserad tromboembolisk händelse;
  • Avslag från familjemedlemmar och/eller patient;
  • Aktiv tuberkulos;
  • Bakteriell infektion bekräftad genom odling;
  • Neutropeni (<1000 neutrofiler/mm3);
  • Användning av annan immunsuppressiv terapi som inte är en kortikosteroid;
  • Septisk chock.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp 1 - Terapeutisk antikoagulering
  • (I) intravenös UFH påbörjad med en dos av 18 IU/kg/h, justerad enligt ett nomogram för att uppnå en TPa på 1,5 till 2,0 gånger referensvärdet; ELLER
  • (II) subkutan LMWH - enoxaparin 1 mg / kg per dos var 12:e timme.
Läkemedel: Heparin - Terapeutisk dosering
Intravenöst icke-fraktionellt heparin (HNF) med start vid 18UI/kg/h justerat enligt ett nomogram för att uppnå en aktiverad partiell tromboplastintid (ATTP) från 1,5 till 2,0 gånger referensvärdet; eller lågmolekylärt heparin (LMWH) subkutan dos på 1 mg/kg per dos var 12:e timme
Aktiv komparator: Grupp 2 - Profylaktisk antikoagulering
  • (I) subkutan UFH 5 000 IE var 8:e timme; ELLER
  • (II) subkutan LMWH - enoxaparin 40 mg dagligen.
Läkemedel: Heparin - Profylaktisk dosering
Subkutant icke-fraktionellt heparin 5000U var 8:e timme ELLER subkutan lågmolekylär vikt (LMWH) 40 mg/dag.
Experimentell: Grupp 3 - Terapeutisk antikoagulering med tocilizumab
  • (I) Intravenös UFH initierad med en dos av 18 IE/kg/h, justerad enligt ett nomogram för att uppnå en TTPa på 1,5 till 2,0 gånger referensvärdet associerat med 8 mg/kg/tocilizumab-infusion/intravenös dos i en singeldos ; ELLER
  • Subkutan LMWH - enoxaparin 1 mg / kg per dos var 12:e timme i samband med en infusion av tocilizumab 8 mg / kg / dos i en enkel dos.
Läkemedel: Heparin - Terapeutisk dosering
Intravenöst icke-fraktionellt heparin (HNF) med start vid 18UI/kg/h justerat enligt ett nomogram för att uppnå en aktiverad partiell tromboplastintid (ATTP) från 1,5 till 2,0 gånger referensvärdet; eller lågmolekylärt heparin (LMWH) subkutan dos på 1 mg/kg per dos var 12:e timme
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab infusion 8 mg/kg/dos - Intravenös enkeldos.
Experimentell: Grupp 4 - Profylaktisk antikoagulering med tocilizumab
  • (I) subkutan UFH 5 000 IE var 8:e timme i samband med en infusion av tocilizumab 8 mg / kg / intravenös dos i en engångsdos; ELLER
  • (II) subkutan LMWH - enoxaparin 40 mg dagligen i samband med en infusion av tocilizumab 8 mg / kg / intravenös dos i en enkel dos.
Läkemedel: Heparin - Profylaktisk dosering
Subkutant icke-fraktionellt heparin 5000U var 8:e timme ELLER subkutan lågmolekylär vikt (LMWH) 40 mg/dag.
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab infusion 8 mg/kg/dos - Intravenös enkeldos.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med klinisk förbättring
Tidsram: 30 dagar

Andel patienter med klinisk förbättring inom 30 dagar, definierad av sjukhusutskrivning eller en minskning med minst 2 poäng jämfört med baslinjen på den ordinarie skalan som rekommenderas av Världshälsoorganisationen:

  1. Inte på sjukhus, utan begränsningar för aktiviteter;
  2. Inte sjukhus, men begränsad till aktiviteter;
  3. Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre;
  4. Inlagd på sjukhus, i behov av extra syre;
  5. Inlagd på sjukhus, kräver högflödesbehandling med syrgas, icke-invasiv mekanisk ventilation eller båda;
  6. Inlagd på sjukhus, kräver ECMO, invasiv mekanisk ventilation eller båda;
  7. Död.
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhus och ICU:s vistelsetid;
Tidsram: 30 dagar
Antal dagar på sjukhus och intensivvård
30 dagar
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: 30 dagar
Tid som kräver invasiv mekanisk ventilation
30 dagar
Varaktighet av vasopressoranvändning
Tidsram: 30 dagar
Tid för användning av vasopressorer
30 dagar
Njursvikt enligt AKIN-kriterier
Tidsram: 30 dagar
Njursvikt enligt AKIN-kriterier inom 30 dagar
30 dagar
Förekomst av kardiovaskulära komplikationer
Tidsram: 30 dagar
Myokardskada; Akut hjärtinfarkt; Kardiogen chock; arytmier; Myokardit; Perikardit; Ventrikulär dysfunktion.
30 dagar
Förekomst av venös tromboembolism
Tidsram: 30 dagar
Djup ventrombos och lungemboli
30 dagar
Dödlighet
Tidsram: 30, 60 och 90 dagar
Dödlighet
30, 60 och 90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Samarbetspartners

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Utredare

  • Huvudutredare: Ludhmila A Hajjar, MD, PhD, InCor - University of Sao Paulo Medical School

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

20 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HEPMAB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera