Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische werkzaamheid van heparine en tocilizumab bij patiënten met een ernstige COVID-19-infectie (HEPMAB)

17 maart 2022 bijgewerkt door: Ludhmila Abrahão Hajjar MD, PhD, University of Sao Paulo

Klinische werkzaamheid van heparine en tocilizumab bij patiënten met een ernstige COVID-19-infectie: een gerandomiseerde klinische studie

De COVID-19-infectie manifesteert zich voornamelijk als een luchtweginfectie, hoewel nieuw bewijs aangeeft dat deze ziekte systemische betrokkenheid heeft waarbij meerdere systemen betrokken zijn, waaronder het cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, neurologische, hematopoëtische en immuunsysteem. Recente studies hebben aangetoond dat in zijn pathofysiologie ontsteking en trombogenese de boventoon voeren, vooral bij de ernstige vormen van COVID-19. De onderzoekers veronderstelden dus dat het gebruik van heparine en tocilizumab ontsteking en trombogenese bij patiënten met een ernstige COVID-19-infectie mogelijk zou kunnen verminderen, waardoor de resultaten en overleving van patiënten zouden verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

308

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Minas Gerais
      • Ipatinga, Minas Gerais, Brazilië
        • Fundação Sao Francisco Xavier
      • Varginha, Minas Gerais, Brazilië
        • UNIMED Varginha
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brazilië
        • Universidade Federal de Sergipe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt of voogd of via audio met de voogd;
  • Positief resultaat voor COVID-19 in PCR (polymerasekettingreactie) in nasofaryngeaal uitstrijkje of tracheale secretie tot 10 dagen vóór opname en radiologisch bewijs van COVID-19, door thoraxradiografie of thoraxcomputertomografie;
  • Behoefte aan ≥ 4 L aanvullende zuurstof om een ​​perifere zuurstofverzadiging gelijk aan of groter dan 93% te behouden of behoefte aan invasieve mechanische beademing.

Uitsluitingscriteria:

  • Risico op bloedingen:

    • Klinisch: actieve bloeding, grote operatie in de afgelopen 30 dagen, gastro-intestinale bloeding binnen 30 dagen;
    • Laboratorium: aantal bloedplaatjes <50.000, INR> 2 of APTT> 50s;
  • Bekende of vermoede bijwerking van UFH, waaronder door heparine geïnduceerde trombocytopenie (TIH);
  • Bijwerking of allergie voor tocilizumab;
  • Gebruik van een van de volgende behandelingen: UFH om een ​​trombotische gebeurtenis te behandelen binnen 12 uur vóór opname; HPBM in therapeutische dosis binnen 12 uur vóór opname; warfarine (indien gebruikt 7 dagen ervoor en als INR groter is dan 2; trombolytische therapie binnen 3 dagen ervoor; en gebruik van glycoproteïne IIb / IIIa-remmers in de afgelopen 7 dagen;
  • Zwanger of borstvoeding gevend;
  • Absolute indicatie van antistolling als gevolg van atriumfibrilleren of gediagnosticeerd trombo-embolisch voorval;
  • Weigering door familieleden en/of patiënt;
  • Actieve tuberculose;
  • Bacteriële infectie bevestigd door kweek;
  • Neutropenie (<1000 neutrofielen / mm3);
  • Gebruik van een andere immunosuppressieve therapie die geen corticosteroïde is;
  • Septische shock.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1 - Therapeutische antistolling
  • (I) intraveneuze UFH gestart met een dosis van 18 IE/kg/uur, aangepast volgens een nomogram om een ​​TTPa te bereiken van 1,5 tot 2,0 maal de referentiewaarde; OF
  • (II) subcutane LMWH - enoxaparine 1 mg / kg per dosis om de 12 uur.
Geneesmiddel: Heparine - Therapeutische dosering
Intraveneuze niet-fractionele heparine (HNF) vanaf 18 IE/kg/u aangepast volgens een nomogram om een ​​geactiveerde partiële tromboplastinetijd (ATTP) te bereiken van 1,5 tot 2,0 maal de referentiewaarde; of Laagmoleculaire heparine (LMWH) subcutane dosering van 1 mg/kg per dosis om de 12 uur
Actieve vergelijker: Groep 2 - Profylactische antistolling
  • (I) subcutane UFH 5.000 IE elke 8 uur; OF
  • (II) subcutane LMWH - enoxaparine 40 mg per dag.
Geneesmiddel: Heparine - Profylactische dosering
Subcutane niet-fractionele heparine 5000 E om de 8 uur OF subcutaan laagmoleculair gewicht (LMWH) 40 mg/dag.
Experimenteel: Groep 3 - Therapeutische antistolling met tocilizumab
  • (I) Intraveneuze UFH gestart met een dosis van 18 IE / kg / u, aangepast volgens een nomogram om een ​​TTPa te bereiken van 1,5 tot 2,0 keer de referentiewaarde geassocieerd met 8 mg / kg / tocilizumab-infusie / intraveneuze dosis in een enkele dosis ; OF
  • Subcutane LMWH - enoxaparine 1 mg / kg per dosis om de 12 uur geassocieerd met een infusie van tocilizumab 8 mg / kg / dosis in een enkele dosis.
Geneesmiddel: Heparine - Therapeutische dosering
Intraveneuze niet-fractionele heparine (HNF) vanaf 18 IE/kg/u aangepast volgens een nomogram om een ​​geactiveerde partiële tromboplastinetijd (ATTP) te bereiken van 1,5 tot 2,0 maal de referentiewaarde; of Laagmoleculaire heparine (LMWH) subcutane dosering van 1 mg/kg per dosis om de 12 uur
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab-infusie 8 mg/kg/dosis - Intraveneuze enkelvoudige dosis.
Experimenteel: Groep 4 - Profylactische antistolling met tocilizumab
  • (I) subcutane UFH 5.000 IE elke 8 uur geassocieerd met een infusie van tocilizumab 8 mg / kg / intraveneuze dosis in een enkele dosis; OF
  • (II) subcutane LMWH - enoxaparine 40 mg per dag geassocieerd met een infusie van tocilizumab 8 mg / kg / intraveneuze dosis in een enkele dosis.
Geneesmiddel: Heparine - Profylactische dosering
Subcutane niet-fractionele heparine 5000 E om de 8 uur OF subcutaan laagmoleculair gewicht (LMWH) 40 mg/dag.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab-infusie 8 mg/kg/dosis - Intraveneuze enkelvoudige dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met klinische verbetering
Tijdsspanne: 30 dagen

Percentage patiënten met klinische verbetering in 30 dagen, gedefinieerd door ontslag uit het ziekenhuis of een vermindering van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de ordinale schaal aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie:

  1. Niet in het ziekenhuis opgenomen, zonder beperkingen in activiteiten;
  2. Niet opgenomen in het ziekenhuis, maar beperkt tot activiteiten;
  3. In het ziekenhuis opgenomen, zonder behoefte aan aanvullende zuurstof;
  4. In het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig;
  5. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor zuurstoftherapie met een hoog debiet, niet-invasieve mechanische beademing of beide nodig is;
  6. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor ECMO, invasieve mechanische beademing of beide nodig is;
  7. Dood.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuis- en IC-verblijfsduur;
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal dagen ziekenhuis en IC
30 dagen
Duur van invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 30 dagen
Tijd die invasieve mechanische ventilatie vereist
30 dagen
Duur van het gebruik van vasopressoren
Tijdsspanne: 30 dagen
Tijdstip van gebruik van vasopressoren
30 dagen
Nierfalen volgens AKIN-criteria
Tijdsspanne: 30 dagen
Nierfalen volgens AKIN-criteria in 30 dagen
30 dagen
Incidentie van cardiovasculaire complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen
Myocardletsel; acuut myocardinfarct; Cardiogene shock; hartritmestoornissen; Myocarditis; pericarditis; Ventriculaire disfunctie.
30 dagen
Incidentie van veneuze trombo-embolie
Tijdsspanne: 30 dagen
Diepveneuze trombose en longembolie
30 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 30, 60 en 90 dagen
Sterftecijfer
30, 60 en 90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo

Medewerkers

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ludhmila A Hajjar, MD, PhD, InCor - University of Sao Paulo Medical School

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HEPMAB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren