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Eficacia clínica de heparina y tocilizumab en pacientes con infección grave por COVID-19 (HEPMAB)

17 de marzo de 2022 actualizado por: Ludhmila Abrahão Hajjar MD, PhD, University of Sao Paulo

Eficacia clínica de heparina y tocilizumab en pacientes con infección grave por COVID-19: ensayo clínico aleatorizado

La infección por COVID-19 se manifiesta principalmente como una infección del tracto respiratorio, aunque la nueva evidencia indica que esta enfermedad tiene un compromiso sistémico que involucra múltiples sistemas, incluidos los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, neurológico, hematopoyético e inmunológico. Estudios recientes han demostrado que en su fisiopatología predominan la inflamación y la trombogénesis, especialmente en las formas graves de COVID-19. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el uso de heparina y tocilizumab podría reducir potencialmente la inflamación y la trombogénesis en pacientes con infección grave por COVID-19, mejorando los resultados y la supervivencia de los pacientes.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

308

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minas Gerais
      • Ipatinga, Minas Gerais, Brasil
        • Fundação Sao Francisco Xavier
      • Varginha, Minas Gerais, Brasil
        • UNIMED Varginha
    • Sergipe
      • Aracaju, Sergipe, Brasil
        • Universidade Federal de Sergipe

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años;
  • Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente o tutor o por audio con el tutor;
  • Resultado positivo para COVID-19 en PCR (reacción en cadena de la polimerasa) en hisopado nasofaríngeo o secreción traqueal hasta 10 días antes de la inclusión y evidencia radiológica de COVID-19, por radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax;
  • Necesidad de ≥ 4 L de oxígeno suplementario para mantener la saturación de oxígeno periférico igual o superior al 93% o necesidad de ventilación mecánica invasiva.

Criterio de exclusión:

  • Riesgo de sangrado:

    • Clínica: sangrado activo, cirugía mayor en los últimos 30 días, sangrado gastrointestinal en los últimos 30 días;
    • Laboratorio: recuento de plaquetas <50.000, INR> 2 o APTT> 50s;
  • Reacción adversa conocida o sospechada a la HNF, incluida la trombocitopenia inducida por heparina (TIH);
  • Reacción adversa o alergia a tocilizumab;
  • Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos: HNF para tratar un evento trombótico dentro de las 12 horas anteriores a la inclusión; HPBM en dosis terapéutica dentro de las 12 horas antes de la inclusión; warfarina (si se usó 7 días antes y si INR mayor a 2; terapia trombolítica dentro de los 3 días anteriores; y uso de inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa dentro de los 7 días anteriores;
  • Embarazada o lactante;
  • Indicación absoluta de anticoagulación por fibrilación auricular o evento tromboembólico diagnosticado;
  • Negativa de familiares y/o paciente;
  • tuberculosis activa;
  • Infección bacteriana confirmada por cultivo;
  • Neutropenia (<1000 neutrófilos/mm3);
  • Uso de otra terapia inmunosupresora que no sea un corticosteroide;
  • Shock séptico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo 1 - Anticoagulación terapéutica
  • (I) HNF intravenosa iniciada a una dosis de 18 UI/kg/h, ajustada según un nomograma para lograr un TTPa de 1,5 a 2,0 veces el valor de referencia; O
  • (II) HBPM subcutánea - enoxaparina 1 mg/kg por dosis cada 12 horas.
Heparina No Fraccionada Intravenosa (HNF) a partir de 18UI/kg/h ajustada según un nomograma para lograr un Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (ATTP) de 1,5 a 2,0 veces el Valor de referencia; o dosis subcutánea de heparina de bajo peso molecular (HBPM) de 1 mg/kg por dosis cada 12 horas
Comparador activo: Grupo 2 - Anticoagulación profiláctica
  • (I) HNF subcutánea 5.000 UI cada 8 horas; O
  • (II) HBPM subcutánea - enoxaparina 40 mg al día.
Heparina subcutánea no fraccionada 5000U cada 8 horas O subcutánea de bajo peso molecular (HBPM) 40 mg/día.
Experimental: Grupo 3 - Anticoagulación terapéutica con tocilizumab
  • (I) HNF intravenosa iniciada a dosis de 18 UI/kg/h, ajustada según nomograma para lograr un TTPa de 1,5 a 2,0 veces el valor de referencia asociado a 8 mg/kg/tocilizumab en infusión/dosis intravenosa en dosis única ; O
  • HBPM subcutánea - enoxaparina 1 mg/kg por dosis cada 12 horas asociada a una infusión de tocilizumab 8 mg/kg/dosis en dosis única.
Heparina No Fraccionada Intravenosa (HNF) a partir de 18UI/kg/h ajustada según un nomograma para lograr un Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (ATTP) de 1,5 a 2,0 veces el Valor de referencia; o dosis subcutánea de heparina de bajo peso molecular (HBPM) de 1 mg/kg por dosis cada 12 horas
Infusión de tocilizumab 8mg/kg/dosis - Dosis única intravenosa.
Experimental: Grupo 4 - Anticoagulación profiláctica con tocilizumab
  • (I) HNF subcutánea 5.000 UI cada 8 horas asociada a una infusión de tocilizumab 8 mg/kg/dosis intravenosa en dosis única; O
  • (II) HBPM subcutánea - enoxaparina 40 mg diarios asociada a una infusión de tocilizumab 8 mg/kg/dosis intravenosa en dosis única.
Heparina subcutánea no fraccionada 5000U cada 8 horas O subcutánea de bajo peso molecular (HBPM) 40 mg/día.
Infusión de tocilizumab 8mg/kg/dosis - Dosis única intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con mejoría clínica
Periodo de tiempo: 30 dias

Proporción de pacientes con mejoría clínica en 30 días, definida por el alta hospitalaria o una reducción de al menos 2 puntos con respecto al inicio en la escala ordinal recomendada por la Organización Mundial de la Salud:

  1. No hospitalizado, sin limitación de actividades;
  2. No hospitalizado, pero limitado a actividades;
  3. Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario;
  4. Hospitalizado, necesitando oxígeno suplementario;
  5. Hospitalizado, que requiere oxigenoterapia de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva o ambas;
  6. Hospitalizado, que requiere ECMO, ventilación mecánica invasiva o ambos;
  7. Muerte.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la estancia en el hospital y la UCI;
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de días en hospital y UCI
30 dias
Duración de la ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: 30 dias
Tiempo que requiere ventilación mecánica invasiva
30 dias
Duración del uso de vasopresores
Periodo de tiempo: 30 dias
Tiempo de uso de vasopresores
30 dias
Insuficiencia renal por criterios de AKIN
Periodo de tiempo: 30 dias
Insuficiencia renal por criterios AKIN en 30 días
30 dias
Incidencia de complicaciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: 30 dias
Lesión miocárdica; Infarto agudo del miocardio; Shock cardiogénico; arritmias; Miocarditis; pericarditis; Disfunción ventricular.
30 dias
Incidencia de tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: 30 dias
Trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar
30 dias
Mortalidad
Periodo de tiempo: 30, 60 y 90 días
Tasa de mortalidad
30, 60 y 90 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Ludhmila A Hajjar, MD, PhD, InCor - University of Sao Paulo Medical School

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

20 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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