研究 Dupilumab 以证明其对钱币状湿疹患者的疗效 (DUPINUM)
一项研究者发起的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Dupilumab 研究,以证明对钱币状湿疹受试者的疗效
钱币状湿疹 (NE) 是一种特发性慢性炎症性皮肤病,会发生在所有生命周期中。 诊断主要根据临床与组织学发现相关。 NE的治疗是困难的。 标准治疗包括使用润肤剂、局部和全身性皮质类固醇和光疗。 然而,很难达到缓解,并且经常会复发。 患者通常会出现严重的瘙痒和生活质量下降。 因此,迫切需要新的治疗策略。
Dupilumab (Dupixent®) 是一种通过靶向 IL-4 受体抑制 IL-4 和 IL-13 通路的单克隆抗体,已被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎 (AD)。 由于 AD 和 NE 之间存在重叠,两者均由受损的表皮屏障、广泛的免疫介导炎症和微生物皮肤定植引起,因此在 NE 中使用 Dupilumab 似乎很有希望。
研究概览
详细说明
本研究旨在调查 Dupilumab 在 NE 患者中的疗效。 主要终点是湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分从基线到第 16 周的百分比变化。
次要终点包括与第 0 周相比,第 16 周医师整体评估 (PGA) 改善(减少)两个或更多点或在第 16 周达到绝对 PGA 0 或 1 的患者人数,EASI 50 评分第 16 周时,经表皮失水 (TEWL) 与基线相比发生变化,第 16 周时组织学显着改善,第 16 周外用类固醇的使用减少与基线相比发生变化,皮肤科生活质量指数与基线相比发生变化(DLQI) 在第 16 周时,瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化,在第 16 周时药物治疗满意度问卷 (TSQM) 评分的全球满意度子量表相对于基线的变化以及 Dupilumab 的安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bavaria
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München、Bavaria、德国、81675
- Klinikum re. Isar Dermatology
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- NE临床确诊。
- 经活检证实,意味着组织学与湿疹一致(包括 PAS 染色)。
- EASI评分≥10。
- PGA ≥ 3(5 分制)。
- 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
- 不能生育或在筛选时使用经各自国家卫生当局医学批准的避孕方法的女性参与者。 在整个研究过程中,包括在随访期间或最后一次给药后至少 120 天,以较长者为准(经过 4-5 个半衰期),应在整个研究过程中对有生育能力的女性使用有效的避孕措施(CTFG 指南)。 一旦发生妊娠,应立即停用 Dupilumab。
- 在过去 8 周内连续使用至少中效局部类固醇的历史。
- 年龄18-85岁,体重≥40公斤且≤160公斤。
- 签署患者知情同意书。
排除标准:
- 永久性严重疾病,尤其是影响免疫系统的疾病。
- 怀孕或哺乳。
- 在基线访视前 2 周内需要全身治疗的活动性慢性或急性感染,独立于 NE 中发现的皮肤生态失调。
- 在基线访视前 8 周内接受研究药物治疗。
- 在基线访视前 12 周内接受活(减毒)疫苗治疗。
- 诊断为活动性内寄生虫感染或处于这些感染的高风险中。
- 严重肾功能不全的证据 8. 严重肝病的证据 9. 被认为可能不可靠或预计患者可能不会始终如一地参加预定研究访问的患者。 10.不能或不愿意接受重复的静脉穿刺(例如,由于耐受性差或无法进入静脉)。
11.不能或不愿接受重复穿刺活检。 12.对研究药物的任何成分过敏的历史。 13.筛选时有急性接触性皮炎的证据。 14. Zink 缺乏症的证据定义为血清中的 Zink 水平 < 20 µg/dL。 15. 由研究者或患者的主治医师评估的中效局部皮质类固醇的重要副作用史(例如,对治疗的不耐受、超敏反应*、显着的皮肤萎缩、全身作用)。
16. ≥ 30% 的总损伤表面位于基线时不能用中效 TCS 安全治疗的薄皮肤区域(例如,面部、颈部、间擦区域、生殖器区域、皮肤萎缩区域)。
17. 在研究治疗期间计划或预期使用任何违禁药物和程序。
18.已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史。 19. 在筛选时确定乙型肝炎病毒感染的诊断。
20. 在筛选时确定丙型肝炎病毒感染的诊断。
21.过去或现在的结核病或其他分枝杆菌感染史。 22.存在可能干扰研究评估的皮肤合并症。 23. 基线访视前任何时间的恶性肿瘤病史。
24. 严重伴随疾病 25. 任何其他医疗或心理状况,包括第 26 次筛选时的相关实验室异常。 计划在患者参与本研究期间进行的主要外科手术。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:杜匹鲁单抗
随机分配到该组的患者将在第 1 天接受两次皮下注射 Dupilumab 300 mg(总共 600 mg)作为负荷剂量,然后从第 2 周到第 16 周每 2 周(q2w)单次注射 300 mg Dupilumab .
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皮下
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安慰剂比较:安慰剂
随机分配到该组的患者将接受相同剂量的安慰剂。
第 1 天两次皮下注射安慰剂作为负荷剂量(模拟实验性 Dupilumab 组),然后从第 2 周到第 16 周每两周注射一次。
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皮下
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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易西
大体时间:从基线到第 16 周。
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主要终点是湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分的百分比变化。
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从基线到第 16 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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职业高尔夫球协会
大体时间:第 16 周与第 0 周相比
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在医师整体评估 (PGA) 中获得两分或更多分改善(减少)的患者人数
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第 16 周与第 0 周相比
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职业高尔夫球协会
大体时间:在第 16 周。
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绝对 PGA 为 0 或 1 的患者人数
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在第 16 周。
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易西
大体时间:从基线到第 16 周
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EASI 分数至少降低 50% 的受试者比例
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从基线到第 16 周
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TEWL
大体时间:从基线到第 16 周
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通过 TEWL(经表皮失水)评估的表皮屏障功能恢复将使用 AquaFlux BIOX 进行测量。
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从基线到第 16 周
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组织学改善
大体时间:从基线到第 16 周
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通过表皮厚度减少 > 30% 或炎症浸润减少 > 50% 来评估
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从基线到第 16 周
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减少外用类固醇的使用
大体时间:从基线到第 16 周
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在随机化之前和治疗期间,将计算每天 II 类局部类固醇(标准药物“prednicarbate”)的平均应用率
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从基线到第 16 周
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生活质量指数
大体时间:第 16 周的总分
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 相对于基线的变化
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第 16 周的总分
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增值服务
大体时间:第 16 周的总分
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瘙痒视觉模拟量表
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第 16 周的总分
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质量管理体系
大体时间:第 16 周的总分
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药物治疗满意度问卷的总体满意度子量表
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第 16 周的总分
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不良事件
大体时间:从基线到第 16 周
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AE 的类型、发生率、严重程度和与研究药物的关系
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从基线到第 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Thilo Biedermann, Prof.Dr.med.、Klinikum re. Isar, Technische Universität München, Dermatologie
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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