A dupilumab vizsgálata a hatékonyság bizonyítására nummuláris ekcémában szenvedő betegeknél (DUPINUM)
Egy nyomozó által kezdeményezett, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a dupilumabról, hogy igazolja a hatékonyságot numerikus ekcémában szenvedő betegeknél
A nummuláris ekcéma (NE) egy idiopátiás krónikus gyulladásos bőrbetegség, amely az élet minden időszakában előfordul. A diagnózis elsősorban klinikailag, a szövettani leletekkel összefüggésben történik. Az NE kezelése nehéz. A standard kezelés bőrpuhító szerek, helyi, valamint szisztémás kortikoszteroidok és fényterápia alkalmazásából áll. Ennek ellenére a remissziót nehéz elérni, és gyakran előfordul visszaesés. A betegek általában súlyos viszketésben szenvednek, és csökkent az életminőségük. Ezért sürgősen új terápiás stratégiákra van szükség.
A dupilumabot (Dupixent®), egy monoklonális antitestet, amely az IL-4- és IL-13-útvonalat gátolja az IL-4-receptort megcélozva, jóváhagyták a közepestől a súlyosig terjedő atópiás dermatitisz (AD) kezelésére. Mivel az AD és az NE között átfedés van, mindkettőt az epidermális gát károsodása, az immunközvetített gyulladás és a mikrobiális bőr kolonizációja okozza, a Dupilumab alkalmazása NE-ben ígéretesnek tűnik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja a Dupilumab hatékonyságának vizsgálata NE betegeknél. Az elsődleges végpont az ekcéma területi és súlyossági indexének (EASI) pontszámának százalékos változása a kiindulási értékről a 16. hétre.
A másodlagos végpontok közé tartozik azoknak a betegeknek a száma, akiknél a Physician Global Assessment (PGA) két vagy több ponttal javult (csökkent) a 16. héten a 0. héthez képest, vagy a 16. héten 0 vagy 1 abszolút PGA-t értek el, az EASI 50 pontszám a 16. héten a transzepidermális vízveszteség (TEWL) kiindulási értékének változása a 16. héten, szignifikáns szövettani javulás a 16. héten, változás a kiindulási értékhez képest a helyi szteroidok használatának csökkentésében a 16. héten, a bőrgyógyászati életminőségi index kiindulási értékének változása (DLQI) a 16. héten, a pruritus Visual Analog Scale (VAS) kiindulási értékhez viszonyított változása, a 16. héten a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos elégedettségi kérdőív (TSQM) pontszámának globális elégedettségi alskálájának változása a kiindulási értékhez képest és a Dupilumab biztonságossága.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Németország, 81675
- Klinikum re. Isar Dermatology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az NE klinikailag megerősített diagnózisa.
- Biopsziával igazolt, azaz ekcémával összhangban lévő szövettan (beleértve a PAS-festést is).
- EASI pontszám ≥ 10.
- PGA ≥ 3 egy 5 pontos skálán.
- A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.
- Olyan női résztvevők, akik nem képesek gyermeket vállalni, vagy olyan fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyet az adott ország egészségügyi hatósága a szűréskor orvosilag jóváhagyott. A fogamzóképes korú nők számára hatékony fogamzásgátlást (CTFG-irányelv) kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt, beleértve a követési időszakot vagy legalább 120 nappal az utolsó adag után, attól függően, hogy melyik a hosszabb (4-5 felezési idő eltelt). Terhesség esetén a Dupilumab-kezelést azonnal le kell állítani.
- Legalább közepes hatású helyi szteroidok folyamatos alkalmazása az elmúlt 8 hétben.
- Életkor 18-85 év, testtömeg ≥ 40 kg és ≤ 160 kg.
- A páciens aláírt, tájékozott beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Tartósan súlyos betegségek, különösen azok, amelyek az immunrendszert érintik.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Aktív krónikus vagy akut fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a kiindulási vizit előtt 2 héten belül, függetlenül az NE-ben észlelt bőrdysbiosistól.
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a kiindulási vizit előtt 8 héten belül.
- Élő (gyengített) vakcinával végzett kezelés a kiindulási vizit előtt 12 héten belül.
- Diagnosztizált aktív endoparazita fertőzések, vagy ezeknek a fertőzéseknek a kockázata magas.
- Súlyos veseelégtelenség bizonyítéka 8. Jelentős májbetegség bizonyítéka 9. Azok a betegek, akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy ahol előreláthatólag a beteg nem vesz részt rendszeresen a tervezett vizsgálati látogatásokon. 10. Képtelenség vagy nem hajlandó ismételt vénapunkciónak alávetni (például rossz tolerálhatóság vagy a vénákhoz való hozzáférés hiánya miatt).
11. Képtelenség vagy nem hajlandó ismételt lyukasztásos biopszia alávetni. 12. A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni allergia előzményei. 13. Akut kontakt dermatitisz bizonyítéka a szűréskor. 14. A cinkhiány bizonyítéka, ha a cink szintje < 20 µg/dl a szérumban. 15. Közepes hatású helyi kortikoszteroidok fontos mellékhatásainak története (pl. kezelés intolerancia, túlérzékenységi reakciók*, jelentős bőrsorvadás, szisztémás hatások), a vizsgáló vagy a beteg kezelőorvosa által értékelve.
16. A teljes léziós felület ≥30%-a olyan vékony bőrfelületeken helyezkedik el, amelyek nem kezelhetők biztonságosan közepes hatásfokú TCS-sel (pl. arc, nyak, intertriginális területek, nemi szervek, bőrsorvadásos területek) a kiinduláskor.
17. Tiltott gyógyszerek és eljárások tervezett vagy várható használata a vizsgálati kezelés során.
18. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében. 19. Hepatitis B vírusfertőzés megállapított diagnózisa a szűréskor.
20. Hepatitis C vírusfertőzés megállapított diagnózisa a szűrés időpontjában.
21. Korábbi vagy jelenlegi tuberkulózis vagy egyéb mikobakteriális fertőzés. 22. Bőr társbetegségek jelenléte, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését. 23. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében bármikor a kiindulási vizit előtt.
24. Súlyos kísérő betegség(ek) 25. Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichológiai állapot, beleértve a vonatkozó laboratóriumi eltéréseket a 26. szűréskor. Tervezett nagy sebészeti beavatkozás a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvétele során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dupilumab
Az ebbe a karba randomizált betegek két szubkután 300 mg-os (összesen 600 mg-os) Dupilumab injekciót kapnak telítő dózisként az 1. napon, majd egyszeri 300 mg-os Dupilumab injekciót 2 hetente (q2w) a 2. héttől a 16. hétig. .
|
Bőr alatti
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az ebbe a karba randomizált betegek azonos dózisban kapnak placebót.
Két szubkután placebo-injekció telítő dózisként (a kísérleti Dupilumab-kar utánzása érdekében) az 1. napon, majd egyszeri injekció 2 héttől a 16. hétig naponta kétszer.
|
Bőr alatti
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
EASI
Időkeret: Az alaphelyzettől a 16. hétig.
|
Az elsődleges végpont az ekcéma területi és súlyossági indexének (EASI) százalékos változása.
|
Az alaphelyzettől a 16. hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PGA
Időkeret: a 16. héten a 0. héthez képest
|
Azon betegek száma, akiknél a Physician Global Assessment (PGA) két vagy több ponttal javult (csökkenés)
|
a 16. héten a 0. héthez képest
|
|
PGA
Időkeret: a 16. héten.
|
Azon betegek száma, akik 0 vagy 1 abszolút PGA-t értek el
|
a 16. héten.
|
|
EASI
Időkeret: Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
Azon alanyok aránya, akik legalább 50%-kal csökkentik az EASI-pontszámot
|
Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
|
TEWL
Időkeret: Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
A TEWL (transzepidermális vízveszteség) által értékelt epidermális barrier funkció helyreállítását AquaFlux BIOX segítségével mérjük.
|
Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
|
szövettani javulás
Időkeret: Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
Az epidermális vastagság > 30%-os vagy a gyulladásos infiltrátum > 50%-os csökkenése alapján értékelve
|
Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
|
A helyi szteroidok használatának csökkentése
Időkeret: Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
A véletlen besorolást megelőzően és a kezelés alatt kiszámítják a II. osztályú helyi szteroidok (standard gyógyszer "prednikarbat") átlagos napi adagját.
|
Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
|
DLQI
Időkeret: Összpontszám a 16. héten
|
Változás a kiindulási értékhez képest a bőrgyógyászati életminőség-indexben (DLQI)
|
Összpontszám a 16. héten
|
|
VAS
Időkeret: Összpontszám a 16. héten
|
Viszketés vizuális analóg skála
|
Összpontszám a 16. héten
|
|
TSQM
Időkeret: Összpontszám a 16. héten
|
A gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos elégedettségi kérdőív globális elégedettségi alskálája
|
Összpontszám a 16. héten
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
A nemkívánatos események típusa, előfordulása, súlyossága és kapcsolata a vizsgált gyógyszerekkel
|
Az alaphelyzettől a 16. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thilo Biedermann, Prof.Dr.med., Klinikum re. Isar, Technische Universität München, Dermatologie
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SGZ-2018-12012
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .