Studie von Dupilumab zum Nachweis der Wirksamkeit bei Patienten mit nummulärem Ekzem (DUPINUM)

Einschlusskriterien:

1. Klinisch bestätigte Diagnose von NE.
2. Durch Biopsie bestätigt, d. h. Histologie im Einklang mit Ekzem (einschließlich PAS-Färbung).
3. EASI-Score ≥ 10.
4. PGA ≥ 3 auf einer 5-Punkte-Skala.
5. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
6. Teilnehmerinnen, die nicht gebärfähig sind oder beim Screening eine von der Gesundheitsbehörde des jeweiligen Landes medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Eine wirksame Verhütung (CTFG-Richtlinie) für Frauen im gebärfähigen Alter sollte während der gesamten Studie angewendet werden, einschließlich während der Nachbeobachtungszeit oder mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Verstreichen von 4-5 Halbwertszeiten). Im Falle einer Schwangerschaft sollte Dupilumab sofort abgesetzt werden.
7. Geschichte der kontinuierlichen Anwendung von mindestens mittelstarken topischen Steroiden in den letzten 8 Wochen.
8. Alter 18-85 Jahre, Körpergewicht ≥ 40 kg und ≤ 160 kg.
9. Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien:

1. Dauerhafte schwere Erkrankungen, insbesondere solche, die das Immunsystem betreffen.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit.
3. Aktive chronische oder akute Infektion, die eine systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Grunduntersuchung erfordert, unabhängig von der bei NE festgestellten kutanen Dysbiose.
4. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 8 Wochen vor dem Basisbesuch.
5. Behandlung mit einem (attenuierten) Lebendimpfstoff innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch.
6. Diagnostizierte aktive endoparasitäre Infektionen oder ein hohes Risiko für diese Infektionen.
7. Nachweis einer schweren Nierenfunktionsstörung 8. Nachweis einer signifikanten Lebererkrankung 9. Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten oder bei denen vorgesehen ist, dass der Patient nicht regelmäßig an geplanten Studienbesuchen teilnehmen kann. 10. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer wiederholten Venenpunktion zu unterziehen (z. B. wegen schlechter Verträglichkeit oder fehlendem Zugang zu Venen).

11. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, sich wiederholten Stanzbiopsien zu unterziehen. 12. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil der Studienmedikation. 13. Nachweis einer akuten Kontaktdermatitis beim Screening. 14. Nachweis eines Zinkmangels, definiert als Zinkspiegel < 20 µg/dL im Serum. 15. Vorgeschichte wichtiger Nebenwirkungen von mittelstarken topischen Kortikosteroiden (z. B. Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung, Überempfindlichkeitsreaktionen*, signifikante Hautatrophie, systemische Wirkungen), wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt des Patienten beurteilt.

16. ≥ 30 % der gesamten Läsionsoberfläche auf Bereichen mit dünner Haut, die nicht sicher mit mittelstarkem TCS behandelt werden können (z. B. Gesicht, Hals, intertriginöse Bereiche, Genitalbereiche, Bereiche mit Hautatrophie) zu Studienbeginn.

17. Geplante oder erwartete Anwendung verbotener Medikamente und Verfahren während der Studienbehandlung.

18. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). 19. Etablierte Diagnose einer Hepatitis-B-Virusinfektion zum Zeitpunkt des Screenings.

20. Etablierte Diagnose einer Hepatitis-C-Virusinfektion zum Zeitpunkt des Screenings.

21. Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen Tuberkulose oder einer anderen mykobakteriellen Infektion. 22. Vorhandensein von Hautkomorbiditäten, die Studienbewertungen beeinträchtigen können. 23. Geschichte der Malignität zu jedem Zeitpunkt vor dem Basisbesuch.

24. Schwere Begleiterkrankung(n) 25. Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, einschließlich relevanter Laboranomalien beim Screening 26. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Teilnahme des Patienten an dieser Studie.