Studie van dupilumab om werkzaamheid aan te tonen bij proefpersonen met nummulair eczeem (DUPINUM)
Een door een onderzoeker geïnitieerd, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek van dupilumab om de werkzaamheid aan te tonen bij proefpersonen met nummulair eczeem
Nummulair eczeem (NE) is een idiopathische chronische inflammatoire huidziekte die in alle levensfasen voorkomt. De diagnose wordt voornamelijk klinisch gesteld in samenhang met histologische bevindingen. Behandeling van NE is moeilijk. De standaardbehandeling bestaat uit het gebruik van verzachtende middelen, lokale en systemische corticosteroïden en fototherapie. Toch is remissie moeilijk te bereiken en komt terugval vaak voor. Patiënten hebben meestal last van ernstige jeuk en een verminderde kwaliteit van leven. Daarom zijn dringend nieuwe therapeutische strategieën nodig.
Dupilumab (Dupixent®), een monoklonaal antilichaam dat de IL-4- en IL-13-route remt door zich te richten op de IL-4-receptor, is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD). Aangezien er een overlap is tussen AD en NE, waarbij beide worden veroorzaakt door een verminderde epidermale barrière, brede immuungemedieerde ontsteking en microbiële huidkolonisatie, lijkt het gebruik van Dupilumab bij NE veelbelovend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is gericht op het onderzoeken van de werkzaamheid van Dupilumab bij NE-patiënten. Het primaire eindpunt is de procentuele verandering in Eczema Area and Severity Index (EASI)-score vanaf baseline tot week 16.
Secundaire eindpunten omvatten het aantal patiënten dat een verbetering (afname) bereikt in Physician Global Assessment (PGA) met twee of meer punten in week 16 in vergelijking met week 0 of een absolute PGA van 0 of 1 bereikt in week 16, de EASI 50-score in week 16, de verandering ten opzichte van baseline in transepidermaal waterverlies (TEWL) in week 16, significante histologische verbetering in week 16, verandering ten opzichte van baseline in de vermindering van het gebruik van lokale steroïden in week 16, verandering ten opzichte van baseline in de Dermatology Life Quality Index (DLQI) in week 16, verandering ten opzichte van baseline in Pruritus Visual Analog Scale (VAS), verandering ten opzichte van baseline in de globale tevredenheidssubschaal van de behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)-score in week 16 en de veiligheid van Dupilumab.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Duitsland, 81675
- Klinikum re. Isar Dermatology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch bevestigde diagnose van NE.
- Biopsie-bewezen, d.w.z. histologie consistent met eczeem (inclusief PAS-kleuring).
- EASI-score ≥ 10.
- PGA ≥ 3 op een 5-puntsschaal.
- Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
- Vrouwelijke deelnemers die niet in staat zijn om kinderen te krijgen of die bij de screening een anticonceptiemethode gebruiken die medisch is goedgekeurd door de gezondheidsautoriteit van het betreffende land. Effectieve anticonceptie (CTFG-richtlijn) voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet gedurende het hele onderzoek worden gebruikt, ook tijdens de follow-upperiode of ten minste 120 dagen na de laatste dosis, afhankelijk van welke van de twee het langst is (verstrijken van 4-5 halfwaardetijden). Bij zwangerschap moet dupilumab onmiddellijk worden stopgezet.
- Geschiedenis van continu gebruik van topische steroïden met ten minste middelmatige potentie gedurende de laatste 8 weken.
- Leeftijd 18-85 jaar, lichaamsgewicht ≥ 40 kg en ≤ 160 kg.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Permanente ernstige ziekten, vooral die welke het immuunsysteem aantasten.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Actieve chronische of acute infectie waarvoor systemische behandeling nodig is binnen 2 weken vóór het basisbezoek, onafhankelijk van de cuntane dysbiose gevonden in NE.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken voor het baselinebezoek.
- Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 12 weken vóór het basisbezoek.
- Gediagnosticeerde actieve endoparasitaire infecties of een hoog risico op deze infecties.
- Bewijs van ernstige nierfunctiestoornis 8. Bewijs van significante leveraandoening 9. Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze mogelijk onbetrouwbaar zijn of waarvan wordt verwacht dat de patiënt niet consequent aanwezig is bij geplande studiebezoeken. 10. Onvermogen of onwil om herhaalde venapunctie te ondergaan (bijv. vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan toegang tot aderen).
11. Onvermogen of onwil om herhaalde ponsbiopten te ondergaan. 12. Voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie. 13. Bewijs van acute contactdermatitis bij screening. 14. Bewijs van zinktekort gedefinieerd als zinkgehalte < 20 µg/dl in serum. 15. Geschiedenis van belangrijke bijwerkingen van middelkrachtige lokale corticosteroïden (bijv. intolerantie voor behandeling, overgevoeligheidsreacties*, significante huidatrofie, systemische effecten), zoals beoordeeld door de onderzoeker of de behandelend arts van de patiënt.
16. ≥30% van het totale laesieoppervlak gelegen op gebieden met een dunne huid die niet veilig kunnen worden behandeld met middelkrachtige TCS (bijv. gezicht, hals, intertrigineuze gebieden, genitale gebieden, gebieden met huidatrofie) bij baseline.
17. Gepland of verwacht gebruik van verboden medicijnen en procedures tijdens de studiebehandeling.
18. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). 19. Vastgestelde diagnose van hepatitis B-virusinfectie op het moment van screening.
20. Vastgestelde diagnose van virale hepatitis C-infectie op het moment van screening.
21. Geschiedenis van vroegere of huidige tuberculose of andere mycobacteriële infectie. 22. Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die studiebeoordelingen kunnen verstoren. 23. Geschiedenis van maligniteit op enig moment vóór het basisbezoek.
24. Ernstige bijkomende ziekte(n) 25. Elke andere medische of psychische aandoening inclusief relevante laboratoriumafwijkingen bij Screening 26. Geplande grote chirurgische ingreep tijdens de deelname van de patiënt aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dupilumab
Patiënten gerandomiseerd naar deze arm krijgen twee subcutane injecties van Dupilumab 300 mg (voor een totaal van 600 mg) als oplaaddosis op dag 1, gevolgd door een enkele injectie van 300 mg Dupilumab elke 2 weken (q2w) van week 2 tot week 16 .
|
Onderhuids
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen identiek overeenkomende doses placebo.
Twee subcutane injecties met placebo als oplaaddosis (om de experimentele Dupilumab-arm na te bootsen) op dag 1, gevolgd door een enkele injectie q2w van week 2 tot week 16.
|
Onderhuids
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EENVOUDIG
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16.
|
Het primaire eindpunt is de procentuele verandering in Eczema Area and Severity Index (EASI)-score.
|
Van baseline tot week 16.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PGA
Tijdsspanne: in week 16 vergeleken met week 0
|
Aantal patiënten dat een verbetering (afname) bereikt in Physician Global Assessment (PGA) met twee of meer punten
|
in week 16 vergeleken met week 0
|
|
PGA
Tijdsspanne: in week 16.
|
Aantal patiënten dat een absolute PGA van 0 of 1 bereikt
|
in week 16.
|
|
EENVOUDIG
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Het percentage proefpersonen dat een reductie van ten minste 50% in de EASI-score behaalt
|
Van baseline tot week 16
|
|
TEWL
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Herstel van de epidermale barrièrefunctie beoordeeld door TEWL (Transepidermal Waterloss) zal worden gemeten met behulp van AquaFlux BIOX.
|
Van baseline tot week 16
|
|
histologische verbetering
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Beoordeeld door vermindering van epidermale dikte > 30% of vermindering van ontstekingsinfiltraat > 50 %
|
Van baseline tot week 16
|
|
Vermindering van het gebruik van lokale steroïden
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Voorafgaand aan de randomisatie en tijdens de behandeling wordt de gemiddelde toepassingssnelheid van lokale steroïden van klasse II (standaardmedicatie "prednicarbate") per dag berekend
|
Van baseline tot week 16
|
|
DLQI
Tijdsspanne: Totaalscore in week 16
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Dermatology Life Quality Index (DLQI)
|
Totaalscore in week 16
|
|
VAS
Tijdsspanne: Totaalscore in week 16
|
Pruritus Visuele Analoge Schaal
|
Totaalscore in week 16
|
|
TSQM
Tijdsspanne: Totaalscore in week 16
|
Subschaal Global Satisfaction van de vragenlijst over de tevredenheid over de behandeling voor medicatie
|
Totaalscore in week 16
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Type, incidentie, ernst en relatie van de AE's om medicatie te bestuderen
|
Van baseline tot week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thilo Biedermann, Prof.Dr.med., Klinikum re. Isar, Technische Universität München, Dermatologie
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SGZ-2018-12012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .