Исследование дупилумаба для демонстрации эффективности у пациентов с нуммулярной экземой (DUPINUM)
Инициированное исследователем многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дупилумаба для демонстрации эффективности у субъектов с нуммулярной экземой
Нуммулярная экзема (НЭ) — идиопатическое хроническое воспалительное заболевание кожи, возникающее на протяжении всех периодов жизни. Диагноз ставится в первую очередь клинически в соответствии с гистологическими данными. Лечение НЭ затруднено. Стандартное лечение состоит из использования смягчающих средств, местных и системных кортикостероидов и фототерапии. Тем не менее, ремиссии добиться трудно, и часто возникают рецидивы. Пациенты обычно страдают от сильного зуда и снижения качества жизни. Поэтому срочно необходимы новые терапевтические стратегии.
Дупилумаб (Дупиксент®), моноклональное антитело, ингибирующее путь ИЛ-4 и ИЛ-13 путем нацеливания на рецептор ИЛ-4, одобрено для лечения атопического дерматита (АД) средней и тяжелой степени. Поскольку БА и НЭ перекрывают друг друга, оба из которых вызваны нарушением эпидермального барьера, обширным иммуноопосредованным воспалением и микробной колонизацией кожи, использование Дупилумаба при НЭ кажется многообещающим.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование направлено на изучение эффективности дупилумаба у пациентов с НЭ. Первичной конечной точкой является процентное изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI) от исходного уровня до 16-й недели.
Вторичные конечные точки включают количество пациентов, достигших улучшения (снижения) общей врачебной оценки (PGA) на два или более пункта на 16-й неделе по сравнению с 0-й неделей или достигших абсолютного PGA 0 или 1 на 16-й неделе, балл EASI 50. на 16-й неделе, изменение по сравнению с исходным уровнем трансэпидермальной потери воды (TEWL) на 16-й неделе, значительное гистологическое улучшение на 16-й неделе, изменение по сравнению с исходным уровнем в снижении использования топических стероидов на 16-й неделе, изменение по сравнению с исходным уровнем в дерматологическом индексе качества жизни (DLQI) на 16-й неделе, изменение относительно исходного уровня по визуальной аналоговой шкале зуда (ВАШ), изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы общей удовлетворенности в опроснике удовлетворенности лечением (TSQM) на 16-й неделе и безопасность дупилумаба.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Германия, 81675
- Klinikum re. Isar Dermatology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клинически подтвержденный диагноз НЭ.
- Доказано биопсией, то есть гистология соответствует экземе (включая окрашивание PAS).
- Оценка EASI ≥ 10.
- PGA ≥ 3 по 5-балльной шкале.
- Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
- Участники женского пола, которые не способны иметь детей или используют метод контрацепции, одобренный с медицинской точки зрения органом здравоохранения соответствующей страны при скрининге. Эффективная контрацепция (рекомендации CTFG) для женщин детородного возраста должна использоваться на протяжении всего исследования, в том числе в течение периода наблюдения или не менее 120 дней после последней дозы, в зависимости от того, что дольше (продолжительность периода полувыведения 4-5). В случае наступления беременности прием Дупилумаба следует немедленно прекратить.
- История непрерывного использования топических стероидов по крайней мере средней активности в течение последних 8 недель.
- Возраст 18-85 лет, масса тела ≥ 40 кг и ≤ 160 кг.
- Подписанное информированное согласие пациента.
Критерий исключения:
- Постоянные тяжелые заболевания, особенно поражающие иммунную систему.
- Беременность или кормление грудью.
- Активная хроническая или острая инфекция, требующая системного лечения в течение 2 недель до исходного визита, независимо от кожного дисбиоза, обнаруженного при НЭ.
- Лечение исследуемым препаратом в течение 8 недель до исходного визита.
- Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 12 недель до исходного визита.
- Диагностированные активные эндопаразитарные инфекции или высокий риск этих инфекций.
- Признаки тяжелой почечной дисфункции 8. Признаки серьезного заболевания печени 9. Пациенты, которые считаются потенциально ненадежными или там, где это предусмотрено, могут не регулярно посещать запланированные исследовательские визиты. 10. Невозможность или нежелание подвергаться повторной венепункции (например, из-за плохой переносимости или отсутствия доступа к венам).
11. Невозможность или нежелание подвергаться повторным панч-биопсиям. 12. История аллергии на любой компонент исследуемого препарата. 13. Признаки острого контактного дерматита при скрининге. 14. Свидетельство дефицита цинка определяется как уровень цинка < 20 мкг/дл в сыворотке. 15. История важных побочных эффектов местных кортикостероидов средней активности (например, непереносимость лечения, реакции гиперчувствительности*, значительная атрофия кожи, системные эффекты), по оценке исследователя или лечащего врача пациента.
16. ≥30% общей поверхности поражения, расположенные на участках тонкой кожи, которые не могут быть безопасно обработаны ТКС средней активности (например, лицо, шея, интертригинозные области, области гениталий, участки атрофии кожи) на исходном уровне.
17. Запланированное или ожидаемое использование любых запрещенных препаратов и процедур во время исследуемого лечения.
18. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе. 19. Установленный диагноз вирусной инфекции гепатита В во время скрининга.
20. Установленный диагноз вирусной инфекции гепатита С на момент скрининга.
21. История перенесенного или текущего туберкулеза или другой микобактериальной инфекции. 22. Наличие сопутствующих кожных заболеваний, которые могут помешать оценке исследования. 23. Злокачественное образование в анамнезе в любое время до исходного визита.
24. Тяжелое сопутствующее заболевание(я) 25. Любое другое медицинское или психологическое состояние, включая соответствующие лабораторные отклонения при скрининге 26. Запланированная серьезная хирургическая процедура во время участия пациента в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупилумаб
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать две подкожные инъекции дупилумаба 300 мг (всего 600 мг) в качестве нагрузочной дозы в 1-й день, после чего следует однократная инъекция 300 мг дупилумаба каждые 2 недели (q2w) со 2-й по 16-ю неделю. .
|
Подкожный
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать идентичные дозы плацебо.
Две подкожные инъекции плацебо в качестве нагрузочной дозы (для имитации экспериментальной группы Дупилумаба) в 1-й день с последующей одной инъекцией каждые 2 недели со 2-й по 16-ю неделю.
|
Подкожный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
EASI
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели.
|
Первичной конечной точкой является процентное изменение индекса площади и тяжести экземы (EASI).
|
От исходного уровня до 16-й недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PGA
Временное ограничение: на 16-й неделе по сравнению с 0-й неделей
|
Количество пациентов, достигших улучшения (ухудшения) общей врачебной оценки (PGA) на два или более балла
|
на 16-й неделе по сравнению с 0-й неделей
|
|
PGA
Временное ограничение: на 16 неделе.
|
Количество пациентов, достигших абсолютного PGA 0 или 1
|
на 16 неделе.
|
|
EASI
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Доля субъектов, достигших как минимум 50-процентного снижения балла по шкале EASI.
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
|
ТЭПВ
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Восстановление функции эпидермального барьера, оцениваемое по ТЭПВ (трансэпидермальная потеря влаги), будет измеряться с помощью AquaFlux BIOX.
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
|
гистологическое улучшение
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Оценивают по уменьшению толщины эпидермиса > 30 % или уменьшению воспалительного инфильтрата > 50 %.
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
|
Сокращение использования местных стероидов
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Перед рандомизацией и во время лечения будет рассчитана средняя норма применения топических стероидов класса II (стандартный препарат «предникарбат») в день.
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
|
DLQI
Временное ограничение: Общий балл на 16-й неделе
|
Изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем
|
Общий балл на 16-й неделе
|
|
ДВА
Временное ограничение: Общий балл на 16-й неделе
|
Визуальная аналоговая шкала зуда
|
Общий балл на 16-й неделе
|
|
ТСКМ
Временное ограничение: Общий балл на 16-й неделе
|
Подшкала общей удовлетворенности в вопроснике удовлетворенности лечением при приеме лекарств
|
Общий балл на 16-й неделе
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Тип, частота, тяжесть и связь НЯ с исследуемым препаратом
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thilo Biedermann, Prof.Dr.med., Klinikum re. Isar, Technische Universität München, Dermatologie
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SGZ-2018-12012
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .