一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，以评估在患有慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的成年受试者中，与安慰剂相比，每天两次服用 Cavosonstat 的疗效和安全性，为期 24 周

纳入标准：

• 符合以下标准的中度至重度 COPD 患者（正文中的详细信息）：

  • 知情同意时年龄在 40 至 75 岁之间的男性或女性
  • 根据 2019 年 GOLD 诊断标准定义的有症状 COPD 患者

  • 筛选时支气管扩张剂后（四口沙丁胺醇）肺活量测定证明如下：

    1. FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 <0.70
    2. FEV1 ≥ 30% 且 FEV1 < 正常预测值的 80%
  • 当前或既往有≥10 包年的吸烟史
  • 筛选时 COPD 评估测试 (CAT) 得分≥10 的参与者
  • 筛选前一年内有 ≥ 1 次中度恶化记录的参与者
  • 接受标准护理背景治疗三个月并接受至少一个月稳定剂量治疗的参与者，包括：
  • 单一疗法：长效毒蕈碱激动剂 (LAMA)，或
  • 双重疗法：长效β激动剂（LABA）加长效毒蕈碱激动剂（LAMA）或吸入皮质类固醇（ICS）加LABA或ICS加LAMA，或
  • 三联疗法：LABA 加 LAMA 加 ICS
  • 满足伴随用药限制并在整个研究过程中继续这样做
  • 体重指数 >21 kg/m2 且 < 35 kg/m2
  • 男性必须同意不捐献精子。 他们必须禁欲或与所有性伴侣一起使用安全套。 如果伴侣有生育能力，还必须使用含有杀精子剂的避孕套和第二种可靠的避孕方法
  • 女性必须没有生育能力、性欲禁欲或使用高效的避孕方法。
  • 能够签署知情同意书

排除标准：

• 符合以下任何标准的患者必须被排除在研究之外（正文中的详细信息）：

  • 患有其他呼吸系统疾病的患者：目前诊断为哮喘、活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、间质性肺病、不受控制或不稳定的睡眠呼吸暂停、肺心病、有临床意义的肺动脉高压或其他活动性肺病
  • 胸部 X 光检查（或计算机断层扫描 [CT] 扫描）揭示了临床显着异常的证据，这些异常被认为不是由于 COPD 的存在引起的
  • 过去 4 周内中度或重度 AECOPD
  • 在过去的四个星期内需要使用抗生素的上呼吸道或下呼吸道感染
  • 每天需要超过 12 小时的长期氧疗 (LTOT) 或夜间氧疗
  • COPD 的口服疗法（例如 筛选前 4 周内口服类固醇、茶碱和罗氟司特）或抗生素或口服皮质类固醇治疗
  • 既往史或计划进行全肺切除术或肺减容手术
  • 在筛选后 4 周内或计划在研究期间参加肺康复计划的急性期
  • 五年内任何器官系统的恶性肿瘤病史，但皮肤癌已稳定超过一年且研究者认为无临床意义。
  • 患有不受控制的疾病的患者，包括但不限于研究者认为具有临床意义的内分泌、活动性甲状腺功能亢进、神经、肝、胃肠道、肾脏、血液、泌尿、免疫、精神或眼科疾病。 这包括任何肝病或中度至重度肾功能损害。
  • 记录有临床意义的心血管疾病，例如：任何心律失常、心绞痛、近期（<1 年）或疑似心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定或未控制的高血压病史，或筛选前 3 个月内的高血压诊断。
  • 过去 5 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。 阳性尿液药物筛查和血液酒精浓度筛查。
  • 筛选时实验室安全测试（血液学、血液化学、病毒血清学或尿液分析）的临床显着异常值，由研究者确定。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 超过正常上限的两倍。
  • 在 30 天或五个半衰期内接受实验药物，以较长者为准。
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 之前接触过 GSNOR 抑制剂。
  • 筛选前 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉），筛选时手术未完全康复，或计划在研究结束时进行手术。
  • 一份已披露的或研究者已知的历史，表明在之前的研究中有严重的不依从性或不使用处方药。
  • 研究者认为使患者不适合参与的任何其他原因。