Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности кавосонстата, вводимого два раза в день, по сравнению с плацебо в течение 24 недель у взрослых субъектов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Пациенты с ХОБЛ средней и тяжелой степени, соответствующие следующим критериям (полная информация в основном тексте):

  • Мужчина или женщина в возрасте от 40 до 75 лет включительно на момент информированного согласия
  • Пациенты с симптоматической ХОБЛ согласно диагностическим критериям GOLD 2019 г.

  • Постбронхорасширяющая (четыре вдоха альбутерола) спирометрия при скрининге показала следующее:

    1. Соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,70
    2. ОФВ1 ≥30% и ОФВ1 <80% от прогнозируемого нормального
  • Текущая или предыдущая история курения сигарет ≥10 пачек/лет.
  • Участники с оценочным тестом на ХОБЛ (CAT) набрали ≥10 баллов при скрининге
  • Участники с задокументированной историей ≥1 умеренного обострения в течение года до скрининга
  • Участники со стандартной базовой терапией в течение трех месяцев и со стабильной дозой в течение как минимум одного месяца, включая:
  • Единичная терапия: мускариновый агонист длительного действия (LAMA) или
  • Двойная терапия: бета-агонисты длительного действия (ДДБА) плюс мускариновые агонисты длительного действия (ДДАХ) или ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) плюс ДДБА или ИГКС плюс ДДАХ, или
  • Тройная терапия: LABA плюс LAMA плюс ICS
  • Соблюдайте ограничения на сопутствующие лекарства и продолжайте соблюдать их на протяжении всего исследования.
  • Иметь индекс массы тела > 21 кг/м2 и < 35 кг/м2
  • Мужчины должны согласиться не сдавать сперму. Они должны воздерживаться от половой жизни или использовать презерватив со всеми половыми партнерами. Если партнер имеет детородный потенциал, также необходимо использовать презерватив со спермицидом и вторую надежную форму контрацепции.
  • Женщины должны быть недетородными, воздерживаться от половой жизни или использовать высокоэффективные средства контрацепции.
  • Возможность подписать документ об информированном согласии

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, должны быть исключены из исследования (полная информация в основном тексте):

  • Пациенты с другими респираторными заболеваниями: текущий диагноз: астма, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, интерстициальные заболевания легких, неконтролируемое или нестабильное апноэ во сне, легочное сердце, клинически значимая легочная гипертензия или другие активные легочные заболевания.
  • Рентген грудной клетки (или компьютерная томография [КТ]) выявляет признаки клинически значимых отклонений, которые, как считается, не связаны с наличием ХОБЛ.
  • Умеренная или тяжелая обострение ХОБЛ в течение предыдущих четырех недель
  • Инфекция верхних или нижних дыхательных путей, потребовавшая применения антибиотиков в течение предшествующих четырех недель.
  • Длительная оксигенотерапия (LTOT) или ночная оксигенотерапия требуется более 12 часов в день.
  • Пероральные препараты для лечения ХОБЛ (например, пероральные стероиды, теофиллин и рофлумиласт) или антибиотики или пероральные кортикостероиды в течение четырех недель до скрининга
  • Предыдущая история или запланированная пневмонэктомия или операция по уменьшению объема легких
  • Участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение четырех недель после скрининга или запланировано во время исследования
  • История злокачественного новообразования любой системы органов в течение пяти лет, за исключением рака кожи, который был стабилен в течение одного года и, по мнению исследователя, не имеет клинического значения.
  • Пациенты с неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические, психиатрические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми. Это включает любое заболевание печени или умеренную или тяжелую почечную недостаточность.
  • Документированные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как: любые аритмии в анамнезе, стенокардия, недавний (<1 года) или подозрение на инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная или неконтролируемая гипертензия или диагноз гипертонии в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет. Положительный скрининг мочи на наркотики и скрининг уровня алкоголя в крови.
  • Клинически значимые аномальные значения лабораторных тестов безопасности (гематология, биохимический анализ крови, вирусная серология или анализ мочи) при скрининге, как это определено исследователем.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Получали экспериментальный препарат в течение 30 дней или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Предварительное воздействие ингибитора GSNOR.
  • Обширная операция (требующая общей анестезии) в течение 6 недель до скрининга, отсутствие полного восстановления после операции на скрининге или запланированная операция до конца исследования.
  • Раскрытая история или история, известная Исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
  • Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.