Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Cavosonstatu podawanego dwa razy dziennie w porównaniu z placebo przez 24 tygodnie u dorosłych pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy spełniają następujące kryteria (szczegóły w tekście głównym):

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 75 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci z objawową POChP zgodnie z kryteriami diagnostycznymi GOLD 2019

  • Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (cztery wdechy albuterolu) podczas badania przesiewowego wykazująca:

    1. Stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) <0,70
    2. FEV1 ≥30% i FEV1 <80% wartości należnej normy
  • Obecna lub wcześniejsza historia palenia papierosów przez ≥10 paczkolat
  • Uczestnicy z wynikiem testu oceniającego POChP (CAT) ≥10 podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy z udokumentowaną historią ≥1 umiarkowanego zaostrzenia w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe
  • Uczestnicy ze standardową terapią podstawową przez trzy miesiące i stabilną dawką przez co najmniej jeden miesiąc, w tym:
  • Terapia pojedyncza: długo działający agonista muskarynowy (LAMA) lub
  • Podwójna terapia: długo działający beta-agonista (LABA) plus długo działający agonista muskarynowy (LAMA) lub wziewny kortykosteroid (ICS) plus LABA lub ICS plus LAMA, lub
  • Terapia potrójna: LABA plus LAMA plus ICS
  • Przestrzegaj towarzyszących ograniczeń dotyczących leków i kontynuuj to przez cały czas trwania badania
  • Mieć wskaźnik masy ciała >21 kg/m2 i <35 kg/m2
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia. Muszą zachować abstynencję seksualną lub używać prezerwatywy ze wszystkimi partnerami seksualnymi. Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, należy również stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym oraz drugą skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, zachować abstynencję seksualną lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Potrafi podpisać dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów muszą zostać wykluczeni z badania (szczegóły w tekście głównym):

  • Chorzy z innymi chorobami układu oddechowego: aktualnie rozpoznana astma, czynna gruźlica, rak płuca, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, włóknienie płuc, śródmiąższowe choroby płuc, niekontrolowany lub niestabilny bezdech senny, serce płucne, klinicznie istotne nadciśnienie płucne lub inne czynne choroby płuc
  • RTG klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa [CT]) ujawnia dowody istotnych klinicznie nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP
  • Umiarkowane lub ciężkie AECOPD w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, która wymagała stosowania antybiotyków w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Długotrwała tlenoterapia (LTOT) lub nocna tlenoterapia wymagana przez ponad 12 godzin dziennie
  • Doustne terapie POChP (np. sterydy doustne, teofilina i roflumilast) lub antybiotyki lub kortykosteroidy doustne w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Wcześniejsza przebyta lub planowana pneumonektomia lub operacja zmniejszenia objętości płuc
  • Udział w ostrej fazie programu rehabilitacji oddechowej w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego lub planowany w trakcie badania
  • Historia złośliwości dowolnego układu narządów w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem raka skóry, który był stabilny przez jeden rok i zdaniem badacza nie ma znaczenia klinicznego.
  • Pacjenci z niekontrolowaną chorobą, w tym między innymi z endokrynologiczną, czynną nadczynnością tarczycy, chorobami neurologicznymi, wątrobowymi, żołądkowo-jelitowymi, nerkowymi, hematologicznymi, urologicznymi, immunologicznymi, psychiatrycznymi lub okulistycznymi, które zdaniem badacza są klinicznie istotne. Obejmuje to wszelkie choroby wątroby lub umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności nerek.
  • Udokumentowana klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak: jakakolwiek arytmia w wywiadzie, dławica piersiowa, niedawno przebyty (<1 rok) lub podejrzewany zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub rozpoznanie nadciśnienia tętniczego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat. Pozytywny ekran narkotykowy w moczu i ekran poziomu alkoholu we krwi.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjnych testów bezpieczeństwa (hematologia, biochemia krwi, serologia wirusowa lub analiza moczu) podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy.
  • Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor GSNOR.
  • Poważna operacja (wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, brak pełnego wyzdrowienia po operacji podczas badania przesiewowego lub planowana operacja do końca badania.
  • Ujawniona lub znana badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków.
  • Każdy inny powód, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału.