Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cavosonstat, das 24 Wochen lang zweimal täglich im Vergleich zu Placebo verabreicht wird, bei erwachsenen Probanden mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD, die die folgenden Kriterien erfüllen (vollständige Einzelheiten im Haupttext):

  • Männer oder Frauen im Alter zwischen 40 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
  • Patienten mit symptomatischer COPD gemäß den GOLD-Diagnosekriterien 2019

  • Post-Bronchodilatator-Spirometrie (vier Hübe Albuterol) beim Screening, die Folgendes zeigt:

    1. FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis von <0,70
    2. FEV1 ≥30 % und FEV1 <80 % des vorhergesagten Normalwerts
  • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von ≥10 Packungsjahren Zigarettenrauchen
  • Teilnehmer mit COPD Assessment Test (CAT) erzielen beim Screening eine Punktzahl von ≥10
  • Teilnehmer mit einer dokumentierten Vorgeschichte von ≥1 mittelschweren Exazerbationen innerhalb des Jahres vor dem Screening
  • Teilnehmer mit einer Standard-Hintergrundtherapie für drei Monate und einer stabilen Dosis für mindestens einen Monat, einschließlich:
  • Einzeltherapie: langwirksamer Muskarinagonist (LAMA) oder
  • Doppeltherapie: langwirksamer Beta-Agonist (LABA) plus langwirksamer Muskarin-Agonist (LAMA) oder inhaliertes Kortikosteroid (ICS) plus LABA oder ICS plus LAMA, oder
  • Dreifachtherapie: LABA plus LAMA plus ICS
  • Beachten Sie die Einschränkungen bei Begleitmedikamenten und halten Sie diese auch während der gesamten Studie ein
  • Sie haben einen Body-Mass-Index >21 kg/m2 und < 35 kg/m2
  • Männer müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden. Sie müssen sexuell abstinent sein oder bei allen Sexualpartnern ein Kondom benutzen. Wenn der Partner im gebärfähigen Alter ist, müssen zusätzlich ein Kondom mit Spermizid und eine zweite zuverlässige Verhütungsmethode verwendet werden
  • Frauen müssen nicht gebärfähig sein, sexuell abstinent sein oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.
  • Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, müssen von der Studie ausgeschlossen werden (vollständige Einzelheiten im Haupttext):

  • Patienten mit anderen Atemwegserkrankungen: aktuelle Diagnose von Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitiellen Lungenerkrankungen, unkontrollierter oder instabiler Schlafapnoe, Cor pulmonale, klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie oder anderen aktiven Lungenerkrankungen
  • Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder eine Computertomographie [CT]) zeigt Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen sind
  • Mittelschwere oder schwere AECOPD innerhalb der letzten vier Wochen
  • Eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die in den letzten vier Wochen den Einsatz von Antibiotika erforderte
  • Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT) oder nächtliche Sauerstofftherapie über mehr als 12 Stunden am Tag erforderlich
  • Orale Therapien bei COPD (z.B. orale Steroide, Theophyllin und Roflumilast) oder Antibiotika oder orale Kortikosteroidtherapie innerhalb von vier Wochen vor dem Screening
  • Vorgeschichte oder geplante Pneumonektomie oder Lungenvolumenreduktionsoperation
  • Teilnahme an der akuten Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von vier Wochen nach dem Screening oder während der Studie geplant
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme von Hautkrebs, der über ein Jahr stabil war und nach Ansicht des Prüfarztes keine klinische Bedeutung hat.
  • Patienten mit unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine, aktive Hyperthyreose, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische, psychiatrische oder ophthalmologische Erkrankungen, die der Prüfarzt für klinisch bedeutsam hält. Dazu gehören alle Lebererkrankungen oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörungen.
  • Dokumentierte klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie: Arrhythmien in der Vorgeschichte, Angina pectoris, kürzlich (<1 Jahr) oder vermuteter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck oder Diagnose von Bluthochdruck innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren. Positiver Drogentest im Urin und Blutalkoholspiegeltest.
  • Klinisch signifikante abnormale Werte für Laborsicherheitstests (Hämatologie, Blutchemie, Virusserologie oder Urinanalyse) beim Screening, wie vom Prüfer festgelegt.
  • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts.
  • Ein experimentelles Medikament innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Vorherige Exposition gegenüber einem GSNOR-Inhibitor.
  • Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening, fehlende vollständige Genesung nach der Operation beim Screening oder geplante Operation bis zum Ende der Studie.
  • Eine offengelegte oder dem Prüfer bekannte Vorgeschichte einer erheblichen Nichteinhaltung früherer Prüfstudien oder verschriebener Medikamente.
  • Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet macht.