Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat a naponta kétszer alkalmazott Cavosonstat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva 24 héten keresztül krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Közepesen súlyos vagy súlyos COPD-s betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak (részletek a főszövegben):

  • Férfi vagy nő 40 és 75 év közötti, a beleegyezés időpontjában
  • Tünetekkel járó COPD-s betegek a 2019-es GOLD diagnosztikai kritériumok szerint

  • Hörgőtágító (négy befújás albuterol) spirometria a szűréskor, amely a következőket mutatja:

    1. FEV1/forced vital kapacitás (FVC) arány <0,70
    2. FEV1 ≥30% és FEV1 <80% a becsült normális értéknek
  • Jelenlegi vagy korábbi 10 doboz éves cigarettázás
  • Azok a résztvevők, akiknél a COPD értékelési teszt (CAT) ≥10 pontot kapott a szűréskor
  • Olyan résztvevők, akiknek dokumentált anamnézisében ≥1 mérsékelt exacerbáció szerepelt a szűrést megelőző egy évben
  • Azok a résztvevők, akik három hónapig standard gondozási háttérterápiában részesülnek, és legalább egy hónapig stabil dózisban részesülnek, beleértve a következőket:
  • Egyszeri terápia: hosszan tartó muszkarin agonista (LAMA), ill
  • Kettős terápia: hosszú hatású béta-agonista (LABA) plusz hosszú hatású muszkarin agonista (LAMA) vagy inhalációs kortikoszteroid (ICS) plusz LABA vagy ICS plusz LAMA, vagy
  • Hármas terápia: LABA plusz LAMA plusz ICS
  • Tartsa be az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres korlátozásokat, és tegye ezt a vizsgálat során
  • Testtömegindexe >21 kg/m2 és <35 kg/m2
  • A hímeknek el kell fogadniuk, hogy nem adnak spermát. Szexuálisan absztinensnek kell lenniük, vagy minden szexuális partnerrel óvszert kell használniuk. Ha a partner fogamzóképes, akkor spermicid tartalmú óvszert és egy másik megbízható fogamzásgátlási módot is kell használni.
  • A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, tartózkodniuk kell a szexualitástól, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell használniuk.
  • Képes aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket ki kell zárni a vizsgálatból (a részletek a fő szövegben):

  • Egyéb légúti betegségekben szenvedő betegek: asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, sarcoidosis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek, kontrollálatlan vagy instabil alvási apnoe, cor pulmonale, klinikailag jelentős pulmonális hipertónia vagy egyéb aktív tüdőbetegség jelenlegi diagnózisa
  • A mellkasröntgen (vagy számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat) olyan klinikailag jelentős eltérések bizonyítékát tárja fel, amelyekről nem feltételezik, hogy a COPD jelenlétének tudható be.
  • Mérsékelt vagy súlyos AECOPD az előző négy hétben
  • Felső vagy alsó légúti fertőzés, amely az elmúlt négy hétben antibiotikum alkalmazását tette szükségessé
  • Hosszú távú oxigénterápia (LTOT) vagy éjszakai oxigénterápia szükséges napi 12 óránál hosszabb ideig
  • A COPD orális terápiái (pl. orális szteroidok, teofillin és roflumilaszt) vagy antibiotikumok vagy orális kortikoszteroid terápia a szűrést megelőző négy héten belül
  • Korábbi vagy tervezett pneumonectomia vagy tüdőtérfogat-csökkentő műtét
  • Részvétel egy tüdőrehabilitációs program akut fázisában a szűrést követő négy héten belül vagy a vizsgálat során tervezett
  • Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben öt éven belül, kivéve a bőrrákot, amely egy éven át stabil volt, és a vizsgáló úgy véli, hogy nincs klinikai jelentősége.
  • Kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, endokrin, aktív pajzsmirigy-túlműködést, neurológiai, máj-, gasztrointesztinális, vese-, hematológiai, urológiai, immunológiai, pszichiátriai vagy szemészeti betegségeket, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek. Ide tartozik minden májbetegség vagy közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás.
  • Dokumentált klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például: szívritmuszavarok, angina, közelmúltban (<1 év) vagy feltételezett szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség, instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, vagy magas vérnyomás diagnózisa a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története az elmúlt 5 évben. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés és véralkoholszint-szűrő.
  • Klinikailag szignifikáns kóros értékek a laboratóriumi biztonsági vizsgálatoknál (hematológiai, vérkémiai, virális szerológia vagy vizeletvizsgálat) a szűréskor, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint kétszerese a normálérték felső határának.
  • Kísérleti gyógyszert kapott 30 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • GSNOR-gátlóval való korábbi expozíció.
  • Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrést megelőző 6 héten belül, a műtét utáni teljes felépülés hiánya a szűréskor vagy tervezett műtét a vizsgálat végéig.
  • Felfedett vagy a vizsgáló által ismert anamnézis, a korábbi vizsgálati vizsgálatok vagy a felírt gyógyszeres kezelés jelentős nem megfelelősége.
  • Bármilyen egyéb ok, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a részvételre.