Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags toegediende Cavosonstat te evalueren in vergelijking met placebo gedurende 24 weken bij volwassen proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met matige tot ernstige COPD, die aan de volgende criteria voldoen (volledige details in hoofdtekst):

  • Man of vrouw tussen de 40 en 75 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Patiënten met symptomatische COPD zoals gedefinieerd door de GOLD diagnostische criteria van 2019

  • Post-bronchodilatator (vier pufjes albuterol) spirometrie bij screening die het volgende aantoont:

    1. FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC)-ratio van <0,70
    2. FEV1 ≥30% en FEV1 <80% van voorspeld normaal
  • Huidige of eerdere geschiedenis van ≥10 pakjaren sigaretten roken
  • Deelnemers met COPD Assessment Test (CAT) scoren ≥10 bij screening
  • Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van ≥1 matige exacerbatie in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Deelnemers met standaardbehandeling achtergrondtherapie gedurende drie maanden en met een stabiele dosis gedurende ten minste één maand, inclusief:
  • Enkele therapie: langwerkende muscarine-agonist (LAMA), of
  • Dubbele therapie: langwerkende bèta-agonist (LABA) plus langwerkende muscarine-agonist (LAMA) of inhalatiecorticosteroïd (ICS) plus LABA of ICS plus LAMA, of
  • Drievoudige therapie: LABA plus LAMA plus ICS
  • Voldoe aan de bijbehorende medicatiebeperkingen en blijf dit gedurende de hele studie doen
  • Een body mass index >21 kg/m2 en <35 kg/m2 hebben
  • Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren. Ze moeten zich seksueel onthouden of een condoom gebruiken met alle seksuele partners. Als de partner in de vruchtbare leeftijd is, moet ook een condoom met zaaddodend middel en een tweede betrouwbare vorm van anticonceptie worden gebruikt
  • Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn, seksueel onthouden of een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken.
  • In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van het onderzoek worden uitgesloten (volledige details in de hoofdtekst):

  • Patiënten met andere ademhalingsstoornissen: huidige diagnose van astma, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekten, ongecontroleerde of onstabiele slaapapneu, cor pulmonale, klinisch significante pulmonale hypertensie of andere actieve longziekten
  • X-thorax (of computertomografie [CT]-scan) onthult bewijs van klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze te wijten zijn aan de aanwezigheid van COPD
  • Matige of ernstige AECOPD in de afgelopen vier weken
  • Een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor in de afgelopen vier weken antibiotica nodig was
  • Langdurige zuurstoftherapie (LTOT) of nachtelijke zuurstoftherapie vereist gedurende meer dan 12 uur per dag
  • Orale therapieën voor COPD (bijv. orale steroïden, theofylline en roflumilast) of antibiotica of orale corticosteroïdtherapie binnen vier weken voorafgaand aan de screening
  • Voorgeschiedenis van, of geplande pneumonectomie of longvolumeverkleining
  • Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen vier weken na screening of gepland tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem binnen vijf jaar, behalve huidkanker die gedurende een jaar stabiel is en waarvan de onderzoeker van mening is dat dit geen klinische betekenis heeft.
  • Patiënten met een ziekte die niet onder controle is, waaronder, maar niet beperkt tot, endocriene, actieve hyperthyreoïdie, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, urologische, immunologische, psychiatrische of oftalmische ziekten waarvan de onderzoeker meent dat ze klinisch significant zijn. Dit omvat elke leveraandoening of matige tot ernstige nierfunctiestoornis.
  • Gedocumenteerde klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals: elke voorgeschiedenis van aritmieën, angina pectoris, recent (<1 jaar) of vermoedelijk myocardinfarct, congestief hartfalen, onstabiele of ongecontroleerde hypertensie, of diagnose van hypertensie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar. Positief urinedrugscherm en bloedalcoholniveauscherm.
  • Klinisch significante abnormale waarden voor laboratoriumveiligheidstests (hematologie, bloedchemie, virale serologie of urineonderzoek) bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan tweemaal de bovengrens van normaal.
  • Een experimenteel medicijn gekregen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Eerdere blootstelling aan een GSNOR-remmer.
  • Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening, uitblijven van volledig herstel van een operatie bij de screening, of geplande operatie tot het einde van de studie.
  • Een onthulde geschiedenis of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
  • Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de patiënt ongeschikt om deel te nemen.