Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do cavosonstat administrado duas vezes ao dia em comparação com o placebo por 24 semanas em indivíduos adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Pacientes com DPOC moderada a grave, que atendem aos seguintes critérios (detalhes completos no texto principal):

  • Homem ou mulher com idade entre 40 e 75 anos inclusive, no momento do consentimento informado
  • Pacientes com DPOC sintomática, conforme definido pelos critérios de diagnóstico GOLD de 2019

  • Espirometria pós-broncodilatador (quatro inalações de salbutamol) na triagem demonstrando o seguinte:

    1. Relação FEV1/capacidade vital forçada (FVC) de <0,70
    2. VEF1 ≥30% e VEF1 <80% do normal previsto
  • História atual ou anterior de ≥10 maços-ano de tabagismo
  • Participantes com pontuação no COPD Assessment Test (CAT) ≥10 na triagem
  • Participantes com histórico documentado de ≥1 exacerbação moderada no ano anterior à triagem
  • Participantes com terapia de base padrão de cuidados por três meses e em uma dose estável por pelo menos um mês, incluindo:
  • Terapia única: agonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) ou
  • Terapia dupla: beta-agonista de ação prolongada (LABA) mais agonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) ou corticosteroide inalatório (ICS) mais LABA ou ICS mais LAMA, ou
  • Terapia tripla: LABA mais LAMA mais ICS
  • Atender às restrições de medicação concomitante e continuar a fazê-lo durante todo o estudo
  • Ter índice de massa corporal > 21 kg/m2 e < 35 kg/m2
  • Os machos devem concordar em não doar esperma. Eles devem ser sexualmente abstinentes ou usar preservativo com todos os parceiros sexuais. Se o parceiro tiver potencial para engravidar, também deve ser usado um preservativo com espermicida e uma segunda forma confiável de contracepção
  • As mulheres devem ter potencial para não engravidar, ser sexualmente abstinentes ou usar uma forma altamente eficaz de contracepção.
  • Capaz de assinar um documento de consentimento informado

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos do estudo (detalhes completos no texto principal):

  • Pacientes com outras doenças respiratórias: diagnóstico atual de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doenças pulmonares intersticiais, apneia do sono não controlada ou instável, cor pulmonale, hipertensão pulmonar clinicamente significativa ou outras doenças pulmonares ativas
  • A radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada [TC]) revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC
  • EADPOC moderada ou grave nas últimas quatro semanas
  • Uma infecção do trato respiratório superior ou inferior que exigiu o uso de antibióticos nas quatro semanas anteriores
  • Oxigenoterapia de longa duração (OLD) ou oxigenoterapia noturna necessária por mais de 12 horas por dia
  • Terapias orais para DPOC (por exemplo, esteróides orais, teofilina e roflumilaste) ou antibióticos ou corticoterapia oral dentro de quatro semanas antes da triagem
  • História prévia ou planejada de pneumonectomia ou cirurgia de redução do volume pulmonar
  • Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de quatro semanas da triagem ou planejada durante o estudo
  • História de malignidade de qualquer sistema orgânico dentro de cinco anos, exceto câncer de pele, que permaneceu estável por mais de um ano e o investigador acredita que não há significado clínico.
  • Pacientes com doença não controlada, incluindo, entre outros, doenças endócrinas, hipertireoidismo ativo, doenças neurológicas, hepáticas, gastrointestinais, renais, hematológicas, urológicas, imunológicas, psiquiátricas ou oftálmicas que o investigador acredita serem clinicamente significativas. Isso inclui qualquer doença hepática ou insuficiência renal moderada a grave.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa documentada, como: qualquer história de arritmias, angina, infarto do miocárdio recente (<1 ano) ou suspeito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão instável ou não controlada ou diagnóstico de hipertensão dentro de 3 meses antes da triagem.
  • História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos. Teste positivo de drogas na urina e teste de nível de álcool no sangue.
  • Valores anormais clinicamente significativos para testes laboratoriais de segurança (hematologia, química do sangue, sorologia viral ou análise de urina) na triagem, conforme determinado pelo investigador.
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) mais que o dobro do limite superior do normal.
  • Recebeu um medicamento experimental em 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Exposição prévia a um inibidor de GSNOR.
  • Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da triagem, falta de recuperação total da cirurgia na triagem ou cirurgia planejada até o final do estudo.
  • Uma história divulgada ou conhecida pelo Investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
  • Qualquer outro motivo que o investigador considere torna o paciente inadequado para participar.