En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Cavosonstat administreret to gange dagligt sammenlignet med placebo i 24 uger hos voksne forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med moderat til svær KOL, som opfylder følgende kriterier (fulde detaljer i hovedteksten):

  • Mand eller kvinde i alderen mellem 40 og 75 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
  • Patienter med symptomatisk KOL som defineret af 2019 GOLD diagnostiske kriterier

  • Post-bronkodilatator (fire pust albuterol) spirometri ved screening, der viser følgende:

    1. FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC)-forhold på <0,70
    2. FEV1 ≥30 % og FEV1 <80 % af forventet normal
  • Aktuel eller tidligere historie med ≥10 pakkeår med cigaretrygning
  • Deltagere med COPD Assessment Test (CAT) scorer ≥10 ved screening
  • Deltagere med en dokumenteret historie med ≥1 moderat eksacerbation inden for året før screening
  • Deltagere med baggrundsbehandling med standardbehandling i tre måneder og ved en stabil dosis i mindst en måned, herunder enten:
  • Enkeltbehandling: langtidsvirkende muskarin agonist (LAMA), eller
  • Dobbeltbehandling: langtidsvirkende beta-agonist (LABA) plus langtidsvirkende muskarin agonist (LAMA) eller inhaleret kortikosteroid (ICS) plus LABA eller ICS plus LAMA, eller
  • Tredobbelt terapi: LABA plus LAMA plus ICS
  • Overhold de samtidige medicinbegrænsninger og fortsæt med at gøre det under hele undersøgelsen
  • Har kropsmasseindeks >21 kg/m2 og < 35 kg/m2
  • Mænd skal acceptere ikke at donere sæd. De skal være seksuelt afholdende eller bruge kondom med alle seksuelle partnere. Hvis partneren er i den fødedygtige alder, skal der også anvendes kondom med sæddræbende middel og en anden pålidelig form for prævention.
  • Kvinderne skal være i den fødedygtige alder, være seksuelt afholdende eller bruge en yderst effektiv præventionsform.
  • Kunne underskrive et informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen (fulde detaljer i hovedteksten):

  • Patienter med andre luftvejslidelser: aktuel diagnose af astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesygdomme, ukontrolleret eller ustabil søvnapnø, cor pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertension eller andre aktive lungesygdomme
  • Røntgen af ​​thorax (eller computertomografi [CT]-scanning) afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL
  • Moderat eller svær AECOPD inden for de foregående fire uger
  • En øvre eller nedre luftvejsinfektion, der krævede brug af antibiotika inden for de foregående fire uger
  • Langvarig iltbehandling (LTOT) eller natlig iltbehandling påkrævet i mere end 12 timer om dagen
  • Oral behandling af KOL (f.eks. orale steroider, theophyllin og roflumilast) eller antibiotika eller oral kortikosteroidbehandling inden for fire uger før screening
  • Tidligere eller planlagt pneumonektomi eller lungevolumenreduktionskirurgi
  • Deltagelse i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for fire uger efter screening eller planlagt under undersøgelsen
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for fem år, undtagen hudkræft, som har været stabil over et år, og efterforskeren mener ikke har nogen klinisk betydning.
  • Patienter med ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, endokrin, aktiv hyperthyroidisme, neurologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hæmatologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sygdomme, som efterforskeren mener er klinisk signifikante. Dette omfatter enhver leversygdom eller moderat til svær nyreinsufficiens.
  • Dokumenteret klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom: enhver historie med arytmier, angina, nylig (<1 år) eller mistænkt myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil eller ukontrolleret hypertension eller diagnose af hypertension inden for 3 måneder før screening.
  • Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år. Positiv skærm for urinmedicin og skærm for alkoholniveau i blodet.
  • Klinisk signifikante abnorme værdier for laboratoriesikkerhedstest (hæmatologi, blodkemi, viral serologi eller urinanalyse) ved screening, som bestemt af investigator.
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse.
  • Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Forudgående eksponering for en GSNOR-hæmmer.
  • Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 6 uger før screening, manglende fuld restitution fra operationen ved screening eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
  • En afsløret historie eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
  • Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør patienten uegnet til at deltage.