Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de cavosonstat administrado dos veces al día en comparación con placebo durante 24 semanas en sujetos adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con EPOC de moderada a grave, que cumplan los siguientes criterios (detalles completos en el texto principal):

  • Hombre o mujer con edad entre 40 y 75 años inclusive, en el momento del consentimiento informado
  • Pacientes con EPOC sintomática según la definición de los criterios diagnósticos GOLD 2019

  • Espirometría posterior al broncodilatador (cuatro inhalaciones de albuterol) en la selección que demuestre lo siguiente:

    1. Relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) <0,70
    2. FEV1 ≥30 % y FEV1 <80 % del valor normal previsto
  • Antecedentes actuales o previos de ≥10 paquetes-año de tabaquismo
  • Participantes con puntuación de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) ≥10 en la selección
  • Participantes con antecedentes documentados de ≥1 exacerbación moderada en el año anterior a la selección
  • Participantes con tratamiento de base estándar de atención durante tres meses y en una dosis estable durante al menos un mes, incluidos:
  • Terapia única: agonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), o
  • Terapia doble: agonista beta de acción prolongada (LABA) más agonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) o corticosteroide inhalado (ICS) más LABA o ICS más LAMA, o
  • Triple terapia: LABA más LAMA más ICS
  • Cumplir con las restricciones de medicación concomitante y seguir haciéndolo durante todo el estudio.
  • Tener índice de masa corporal > 21 kg/m2 y < 35 kg/m2
  • Los hombres deben aceptar no donar esperma. Deben ser abstinentes sexuales o usar un condón con todas las parejas sexuales. Si la pareja está en edad fértil, también se debe usar un condón con espermicida y una segunda forma confiable de anticoncepción.
  • Las mujeres deben estar en edad fértil, ser sexualmente abstinentes o usar una forma anticonceptiva altamente efectiva.
  • Capaz de firmar un documento de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos del estudio (detalles completos en el texto principal):

  • Pacientes con otros trastornos respiratorios: diagnóstico actual de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales, apnea del sueño no controlada o inestable, cor pulmonale, hipertensión pulmonar clínicamente significativa u otras enfermedades pulmonares activas
  • La radiografía de tórax (o tomografía computarizada [TC]) revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC
  • AEPOC moderada o grave en las últimas cuatro semanas
  • Una infección del tracto respiratorio superior o inferior que requirió el uso de antibióticos en las cuatro semanas anteriores
  • Se requiere oxigenoterapia a largo plazo (LTOT) u oxigenoterapia nocturna durante más de 12 horas al día
  • Terapias orales para la EPOC (p. esteroides orales, teofilina y roflumilast) o antibióticos o terapia con corticosteroides orales dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección
  • Historial previo o planeado de neumonectomía o cirugía de reducción de volumen pulmonar
  • Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las cuatro semanas posteriores a la selección o planificada durante el estudio
  • Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos dentro de los cinco años, excepto cáncer de piel que se ha mantenido estable durante un año y el investigador cree que no tiene importancia clínica.
  • Pacientes con enfermedades no controladas, incluidas, entre otras, endocrinas, hipertiroidismo activo, enfermedades neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas, psiquiátricas u oftálmicas que el investigador considere clínicamente significativas. Esto incluye cualquier enfermedad hepática o insuficiencia renal de moderada a grave.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa documentada, como: cualquier historial de arritmias, angina, infarto de miocardio reciente (<1 año) o sospechado, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión inestable o no controlada, o diagnóstico de hipertensión dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años. Examen positivo de drogas en orina y examen de nivel de alcohol en sangre.
  • Valores anormales clínicamente significativos para las pruebas de seguridad de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, serología viral o análisis de orina) en la Selección, según lo determine el Investigador.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) más del doble del límite superior de lo normal.
  • Recibió un fármaco experimental dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
  • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
  • Exposición previa a un inhibidor de GSNOR.
  • Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección, falta de recuperación completa de la cirugía en la Selección o cirugía planificada hasta el final del estudio.
  • Un historial divulgado o conocido por el Investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos prescritos.
  • Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar.