Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Cavosonstat somministrato due volte al giorno rispetto al placebo per 24 settimane in soggetti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con BPCO da moderata a grave, che soddisfano i seguenti criteri (dettagli completi nel testo principale):

  • Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e i 75 anni inclusi, al momento del consenso informato
  • Pazienti con BPCO sintomatica come definito dai criteri diagnostici GOLD 2019

  • Spirometria post-broncodilatatore (quattro spruzzi di salbutamolo) allo screening che dimostra quanto segue:

    1. Rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) <0,70
    2. FEV1 ≥30% e FEV1 <80% del normale previsto
  • Storia attuale o precedente di ≥10 pacchetti-anno di fumo di sigaretta
  • - Partecipanti con punteggio del test di valutazione della BPCO (CAT) ≥10 allo screening
  • - Partecipanti con una storia documentata di ≥1 esacerbazione moderata entro l'anno prima dello screening
  • - Partecipanti con terapia di base standard per tre mesi e a una dose stabile per almeno un mese, tra cui:
  • Singola terapia: agonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA), o
  • Doppia terapia: beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) più agonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) o corticosteroidi inalatori (ICS) più LABA o ICS più LAMA, o
  • Tripla terapia: LABA più LAMA più ICS
  • Rispettare le restrizioni sui farmaci concomitanti e continuare a farlo durante lo studio
  • Avere un indice di massa corporea >21 kg/m2 e <35 kg/m2
  • I maschi devono accettare di non donare lo sperma. Devono essere sessualmente astinenti o usare il preservativo con tutti i partner sessuali. Se il partner è in età fertile, deve essere utilizzato anche un preservativo con spermicida e una seconda forma affidabile di contraccezione
  • Le donne devono essere in età non fertile, essere sessualmente astinenti o utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace.
  • In grado di firmare un documento di consenso informato

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri devono essere esclusi dallo studio (dettagli completi nel testo principale):

  • Pazienti con altri disturbi respiratori: diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali, apnea notturna incontrollata o instabile, cuore polmonare, ipertensione polmonare clinicamente significativa o altre malattie polmonari attive
  • La radiografia del torace (o tomografia computerizzata [TC]) rivela evidenza di anomalie clinicamente significative che non si ritiene siano dovute alla presenza di BPCO
  • AECOPD moderato o grave nelle quattro settimane precedenti
  • Un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore che ha richiesto l'uso di antibiotici nelle quattro settimane precedenti
  • Ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) o ossigenoterapia notturna richiesta per più di 12 ore al giorno
  • Terapie orali per la BPCO (ad es. steroidi orali, teofillina e roflumilast) o antibiotici o terapia con corticosteroidi orali entro quattro settimane prima dello screening
  • Precedente storia di pneumonectomia pianificata o chirurgia per la riduzione del volume polmonare
  • Partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro quattro settimane dallo screening o pianificato durante lo studio
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle che è rimasto stabile per più di un anno e il ricercatore ritiene che non abbia significato clinico.
  • Pazienti con malattie non controllate incluse, ma non limitate a, endocrine, ipertiroidismo attivo, malattie neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche, psichiatriche o oftalmiche che lo Sperimentatore ritiene siano clinicamente significative. Ciò include qualsiasi malattia epatica o insufficienza renale da moderata a grave.
  • - Malattie cardiovascolari clinicamente significative documentate come: qualsiasi storia di aritmie, angina, infarto del miocardio recente (<1 anno) o sospetto, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione instabile o incontrollata o diagnosi di ipertensione entro 3 mesi prima dello screening.
  • Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni. Schermo antidroga nelle urine positivo e schermo del livello di alcol nel sangue.
  • Valori anormali clinicamente significativi per i test di sicurezza di laboratorio (ematologia, chimica del sangue, sierologia virale o analisi delle urine) allo screening, come determinato dallo sperimentatore.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) più del doppio del limite superiore del normale.
  • Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
  • Donne in gravidanza o che allattano.
  • Precedente esposizione a un inibitore GSNOR.
  • Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima dello screening, mancato completo recupero dall'intervento chirurgico allo screening o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
  • Una storia divulgata o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
  • Qualsiasi altra ragione che l'investigatore considera rende il paziente inadatto a partecipare.