En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Cavosonstat administrert to ganger daglig sammenlignet med placebo i 24 uker hos voksne personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med moderat til alvorlig KOLS, som oppfyller følgende kriterier (fullstendige detaljer i hovedteksten):

  • Mann eller kvinne i alderen mellom 40 og 75 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
  • Pasienter med symptomatisk KOLS som definert av 2019 GOLD diagnostiske kriterier

  • Post-bronkodilatator (fire drag med albuterol) spirometri ved screening som viser følgende:

    1. FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold på <0,70
    2. FEV1 ≥30 % og FEV1 <80 % av antatt normal
  • Nåværende eller tidligere historie med ≥10 pakkeår med sigarettrøyking
  • Deltakere med COPD Assessment Test (CAT) scorer ≥10 ved screening
  • Deltakere med en dokumentert historie med ≥1 moderat forverring i løpet av året før screening
  • Deltakere med bakgrunnsbehandling med standardbehandling i tre måneder og ved en stabil dose i minst én måned, inkludert enten:
  • Enkeltbehandling: langtidsvirkende muskarin agonist (LAMA), eller
  • Dobbeltterapi: langtidsvirkende beta-agonist (LABA) pluss langtidsvirkende muskarin agonist (LAMA) eller inhalert kortikosteroid (ICS) pluss LABA eller ICS pluss LAMA, eller
  • Trippelterapi: LABA pluss LAMA pluss ICS
  • Oppfyll de samtidige medisineringsrestriksjonene og fortsett å gjøre det gjennom hele studien
  • Har kroppsmasseindeks >21 kg/m2 og < 35 kg/m2
  • Menn må samtykke i å ikke donere sæd. De må være seksuelt avholdende eller bruke kondom med alle seksuelle partnere. Hvis partneren er i fertil alder, må det også brukes kondom med sæddrepende middel og en annen pålitelig prevensjonsform
  • Kvinner må være av ikke-fertil alder, være seksuelt avholdende eller bruke en svært effektiv prevensjonsform.
  • Kunne signere et informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier må ekskluderes fra studien (fullstendige detaljer i hovedteksten):

  • Pasienter med andre luftveislidelser: nåværende diagnose av astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer, ukontrollert eller ustabil søvnapné, cor pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertensjon eller andre aktive lungesykdommer
  • Røntgen av thorax (eller datastyrt tomografi [CT]-skanning) avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS
  • Moderat eller alvorlig AECOPD i løpet av de siste fire ukene
  • En øvre eller nedre luftveisinfeksjon som krevde bruk av antibiotika i løpet av de siste fire ukene
  • Langtids oksygenbehandling (LTOT) eller nattlig oksygenbehandling kreves i mer enn 12 timer om dagen
  • Oral behandling for KOLS (f.eks. orale steroider, teofyllin og roflumilast) eller antibiotika eller oral kortikosteroidbehandling innen fire uker før screening
  • Tidligere historie med eller planlagt pneumonektomi eller lungevolumreduksjonskirurgi
  • Deltakelse i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen fire uker etter screening eller planlagt i løpet av studien
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem innen fem år, bortsett fra hudkreft som har vært stabil over ett år og etterforskeren mener ikke har noen klinisk betydning.
  • Pasienter med ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, endokrin, aktiv hypertyreose, nevrologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hematologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sykdommer som etterforskeren mener er klinisk signifikante. Dette inkluderer enhver leversykdom eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Dokumentert klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som: enhver historie med arytmier, angina, nylig (<1 år) eller mistenkt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil eller ukontrollert hypertensjon, eller diagnose av hypertensjon innen 3 måneder før screening.
  • Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene. Positiv skjerming av medisiner for urin og promille.
  • Klinisk signifikante unormale verdier for laboratoriesikkerhetstester (hematologi, blodkjemi, viral serologi eller urinanalyse) ved screening, som bestemt av etterforskeren.
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) mer enn to ganger øvre normalgrense.
  • Fikk et eksperimentelt medikament innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Tidligere eksponering for en GSNOR-hemmer.
  • Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screening, manglende full restitusjon fra operasjon ved screening, eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien.
  • En avslørt historie eller en kjent for etterforskeren, med betydelig manglende samsvar i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
  • Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør pasienten uegnet til å delta.