Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, multicentrická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kavosonstatu podávaného dvakrát denně ve srovnání s placebem po dobu 24 týdnů u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se středně těžkou až těžkou CHOPN, kteří splňují následující kritéria (úplné podrobnosti v hlavním textu):

  • Muž nebo žena ve věku od 40 do 75 let včetně, v době informovaného souhlasu
  • Pacienti se symptomatickou CHOPN podle diagnostických kritérií GOLD 2019

  • Spirometrie po bronchodilataci (čtyři vdechnutí albuterolu) při screeningu prokazující následující:

    1. Poměr FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) <0,70
    2. FEV1 ≥ 30 % a FEV1 < 80 % předpokládané normy
  • Současná nebo předchozí historie kouření cigaret ≥ 10 let v balení
  • Účastníci s COPD Assessment Test (CAT) skóre ≥10 při screeningu
  • Účastníci s dokumentovanou anamnézou ≥ 1 středně těžké exacerbace během roku před screeningem
  • Účastníci se standardní základní terapií po dobu tří měsíců a ve stabilní dávce po dobu alespoň jednoho měsíce, včetně buď:
  • Jednotlivá terapie: dlouhodobě působící muskarinový agonista (LAMA), popř
  • Dvojitá terapie: dlouhodobě působící beta agonista (LABA) plus dlouhodobě působící muskarinový agonista (LAMA) nebo inhalační kortikosteroid (ICS) plus LABA nebo ICS plus LAMA, popř.
  • Trojitá terapie: LABA plus LAMA plus ICS
  • Dodržujte omezení souběžné medikace a pokračujte v tom po celou dobu studie
  • Mít index tělesné hmotnosti >21 kg/m2 a < 35 kg/m2
  • Muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma. Musí být sexuálně abstinenti nebo používat kondom se všemi sexuálními partnery. Pokud je partnerka v plodném věku, je nutné použít i kondom se spermicidem a druhou spolehlivou formu antikoncepce.
  • Ženy musí být neplodné, sexuálně abstinující nebo používat vysoce účinnou formu antikoncepce.
  • Schopnost podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií musí být ze studie vyloučeni (úplné podrobnosti v hlavním textu):

  • Pacienti s jinými respiračními poruchami: současná diagnóza astmatu, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, intersticiálních plicních onemocnění, nekontrolované nebo nestabilní spánkové apnoe, cor pulmonale, klinicky významné plicní hypertenze nebo jiných aktivních plicních onemocnění
  • Rentgen hrudníku (nebo počítačová tomografie [CT]) odhalí známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN
  • Středně závažná nebo závažná AECHOPD během předchozích čtyř týdnů
  • Infekce horních nebo dolních cest dýchacích, která vyžadovala užívání antibiotik během předchozích čtyř týdnů
  • Dlouhodobá oxygenoterapie (LTOT) nebo noční oxygenoterapie vyžadující více než 12 hodin denně
  • Orální terapie CHOPN (např. perorální steroidy, teofylin a roflumilast) nebo antibiotika nebo léčba perorálními kortikosteroidy během čtyř týdnů před screeningem
  • Předchozí anamnéza nebo plánovaná pneumonektomie nebo operace snížení objemu plic
  • Účast v akutní fázi programu plicní rehabilitace do čtyř týdnů od screeningu nebo plánované v průběhu studie
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému během pěti let, kromě rakoviny kůže, která byla stabilní po dobu jednoho roku a výzkumník se domnívá, že nemá klinický význam.
  • Pacienti s nekontrolovaným onemocněním, včetně, ale bez omezení, endokrinního, aktivního hypertyreoidismu, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických, psychiatrických nebo očních onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné. To zahrnuje jakékoli onemocnění jater nebo středně těžké až těžké poškození ledvin.
  • Zdokumentované klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou: jakákoliv anamnéza arytmií, angina pectoris, nedávný (< 1 rok) infarkt myokardu nebo suspektní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze nebo diagnóza hypertenze během 3 měsíců před screeningem.
  • Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 5 let. Pozitivní screening drog v moči a kontrola hladiny alkoholu v krvi.
  • Klinicky významné abnormální hodnoty pro laboratorní bezpečnostní testy (hematologie, biochemie krve, virová sérologie nebo analýza moči) při screeningu, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) více než dvojnásobek horní hranice normy.
  • Obdrželi experimentální lék během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Předchozí expozice inhibitoru GSNOR.
  • Velká operace (vyžadující celkovou anestezii) během 6 týdnů před screeningem, nedostatečné zotavení po operaci při screeningu nebo plánovaná operace do konce studie.
  • Zveřejněná anamnéza nebo ta, která je vyšetřovateli známa, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
  • Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti.