En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Cavosonstat administrerat två gånger dagligen jämfört med placebo i 24 veckor hos vuxna patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med måttlig till svår KOL, som uppfyller följande kriterier (fullständig information i huvudtexten):

  • Man eller kvinna i åldern mellan 40 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Patienter med symptomatisk KOL enligt definitionen av 2019 GOLD diagnostiska kriterier

  • Post-bronkdilaterande spirometri (fyra bloss albuterol) vid screening som visar följande:

    1. FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) förhållande <0,70
    2. FEV1 ≥30 % och FEV1 <80 % av förväntad normal
  • Aktuell eller tidigare historia av ≥10 pack-år av cigarettrökning
  • Deltagare med COPD Assessment Test (CAT) poäng ≥10 vid screening
  • Deltagare med en dokumenterad historia av ≥1 måttlig exacerbation under året före screening
  • Deltagare med bakgrundsbehandling i standardvård under tre månader och i en stabil dos i minst en månad, inklusive antingen:
  • Singelterapi: långverkande muskarin agonist (LAMA), eller
  • Dubbelbehandling: långverkande beta-agonist (LABA) plus långverkande muskarin agonist (LAMA) eller inhalerad kortikosteroid (ICS) plus LABA eller ICS plus LAMA, eller
  • Trippelterapi: LABA plus LAMA plus ICS
  • Uppfyll de samtidiga medicineringsrestriktionerna och fortsätt att göra det under hela studien
  • Har body mass index >21 kg/m2 och < 35 kg/m2
  • Män måste gå med på att inte donera spermier. De måste vara sexuellt abstinenta eller använda kondom med alla sexpartners. Om partnern är i fertil ålder måste kondom med spermiedödande medel och en andra pålitlig preventivmetod användas.
  • Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder, vara sexuellt abstinenta eller använda en mycket effektiv form av preventivmedel.
  • Kunna underteckna ett informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier måste uteslutas från studien (fullständig information i huvudtexten):

  • Patienter med andra andningssjukdomar: aktuell diagnos av astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, okontrollerad eller instabil sömnapné, cor pulmonale, kliniskt signifikant pulmonell hypertoni eller andra aktiva lungsjukdomar
  • Bröströntgen (eller datortomografi [CT]-skanning) avslöjar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på närvaron av KOL
  • Måttlig eller svår AECOPD under de senaste fyra veckorna
  • En övre eller nedre luftvägsinfektion som krävde användning av antibiotika under de senaste fyra veckorna
  • Långvarig syrgasbehandling (LTOT) eller nattlig syrgasbehandling krävs i mer än 12 timmar om dagen
  • Orala terapier för KOL (t.ex. orala steroider, teofyllin och roflumilast) eller antibiotika eller oral kortikosteroidbehandling inom fyra veckor före screening
  • Tidigare historia av, eller planerad pneumonektomi eller lungvolymreducerad operation
  • Deltagande i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom fyra veckor efter screening eller planerat under studien
  • Historik av malignitet i något organsystem inom fem år, förutom hudcancer som har varit stabil över ett år och utredaren anser att det inte har någon klinisk betydelse.
  • Patienter med okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, endokrina, aktiva hypertyreos, neurologiska, hepatiska, gastrointestinala, njursjukdomar, hematologiska, urologiska, immunologiska, psykiatriska eller oftalmiska sjukdomar som utredaren anser är kliniskt signifikanta. Detta inkluderar alla leversjukdomar eller måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.
  • Dokumenterad kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom: någon historia av arytmier, angina, nyligen (<1 år) eller misstänkt hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, instabil eller okontrollerad hypertoni eller diagnos av hypertoni inom 3 månader före screening.
  • Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren. Positiv skärm för urinläkemedel och skärm för alkoholhalt i blodet.
  • Kliniskt signifikanta onormala värden för laboratoriesäkerhetstester (hematologi, blodkemi, viral serologi eller urinanalys) vid screening, som fastställts av utredaren.
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) mer än två gånger den övre normalgränsen.
  • Fick ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Tidigare exponering för en GSNOR-hämmare.
  • Större operation (kräver generell anestesi) inom 6 veckor före screening, brist på fullständig återhämtning från operation vid screening eller planerad operation till slutet av studien.
  • En avslöjad historia eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
  • Alla andra skäl som utredaren anser gör patienten olämplig att delta.