Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus kahdesti päivässä annetun Cavosonstatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon ajan aikuisilla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Keskivaikeaa tai vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavat potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit (täydet tiedot päätekstissä):

  • Mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana 40–75 vuotta mukaan lukien
  • Potilaat, joilla on oireinen COPD vuoden 2019 GOLD-diagnostiikkakriteerien mukaan

  • Post-keuhkoputkia laajentava (neljä suihketta albuterolia) spirometria seulonnassa, joka osoittaa seuraavaa:

    1. FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) -suhde <0,70
    2. FEV1 ≥ 30 % ja FEV1 < 80 % ennustetusta normaalista
  • Nykyinen tai aikaisempi tupakointi ≥ 10 askkivuotta
  • Osallistujat, joiden COPD-arviointitesti (CAT) on ≥10 seulonnassa
  • Osallistujat, joilla on dokumentoitu ≥1 kohtalainen pahenemisvaihe seulontaa edeltävän vuoden aikana
  • Osallistujat, jotka saavat normaalia hoitotaustaterapiaa kolmen kuukauden ajan ja vakaalla annoksella vähintään yhden kuukauden ajan, mukaan lukien jompikumpi:
  • Yksittäinen hoito: pitkävaikutteinen muskariiniagonisti (LAMA) tai
  • Kaksoishoito: pitkävaikutteinen beetaagonisti (LABA) plus pitkävaikutteinen muskariiniagonisti (LAMA) tai inhaloitava kortikosteroidi (ICS) plus LABA tai ICS plus LAMA, tai
  • Kolmoisterapia: LABA plus LAMA plus ICS
  • Täytä samanaikaisen lääkityksen rajoitukset ja jatka niin koko tutkimuksen ajan
  • Kehon massaindeksi > 21 kg/m2 ja < 35 kg/m2
  • Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä. Heidän on oltava seksuaalisesti pidättyväisiä tai käytettävä kondomia kaikkien seksikumppanien kanssa. Jos kumppani on hedelmällisessä iässä, on myös käytettävä spermisidillä varustettua kondomia ja toista luotettavaa ehkäisyä.
  • Naisten tulee olla ei-hedelmöitysikäisiä, olla seksuaalisesti pidättyväisiä tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä.
  • Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta (täydelliset tiedot päätekstissä):

  • Potilaat, joilla on muita hengityselinten sairauksia: nykyinen astma, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, interstitiaaliset keuhkosairaudet, hallitsematon tai epästabiili uniapnea, cor pulmonale, kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti tai muut aktiiviset keuhkosairaudet
  • Rintakehän röntgenkuvaus (tai tietokonetomografia [CT]) paljastaa todisteita kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista, joiden ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä
  • Keskivaikea tai vaikea AECOPD edellisten neljän viikon aikana
  • Ylempien tai alempien hengitysteiden tulehdus, joka vaati antibioottien käyttöä edellisten neljän viikon aikana
  • Pitkäaikainen happihoito (LTOT) tai yöllinen happihoito, joka kestää yli 12 tuntia vuorokaudessa
  • Suun kautta annettavat keuhkoahtaumatautihoidot (esim. oraalisia steroideja, teofylliiniä ja roflumilastia) tai antibiootteja tai oraalista kortikosteroidihoitoa neljän viikon aikana ennen seulontaa
  • Aikaisempi tai suunniteltu pneumonectomia tai keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus
  • Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen neljän viikon sisällä seulonnasta tai suunniteltuna tutkimuksen aikana
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä viiden vuoden sisällä, paitsi ihosyöpä, joka on pysynyt vakaana yli vuoden ja jolla ei tutkijan mielestä ole kliinistä merkitystä.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriininen, aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta, neurologiset, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologiset, urologiset, immunologiset, psykiatriset tai oftalmiset sairaudet, jotka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä. Tämä sisältää minkä tahansa maksasairauden tai keskivaikean tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan.
  • Dokumentoitu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten: mikä tahansa historiallinen rytmihäiriö, angina pectoris, äskettäin (< 1 vuosi) tai epäilty sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti tai verenpainetaudin diagnoosi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana. Positiivinen virtsan huumeiden näyttö ja veren alkoholipitoisuuden näyttö.
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot laboratorioturvallisuustesteissä (hematologia, verikemia, virusserologia tai virtsaanalyysi) seulonnassa, tutkijan määrittämänä.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli kaksi kertaa normaalin ylärajan.
  • Sai kokeellisen lääkkeen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Aiempi altistuminen GSNOR-estäjälle.
  • Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 6 viikon sisällä ennen seulontaa, täydellisen toipumisen puute leikkauksesta seulonnassa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen loppuun mennessä.
  • Paljastettu historia tai tutkijan tiedossa oleva merkittävä poikkeavuus aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa tai määrättyjen lääkkeiden kanssa.
  • Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan.