GEN-001（活生物治疗产品）和 Avelumab 联合研究，用于抗 PD-(L)1 治疗取得进展的实体瘤患者
2023年8月6日 更新者：Genome & Company
一项 I/Ib 期研究，旨在评估 GEN-001 与 Avelumab 联合用于抗 PD-(L)1 治疗期间或治疗后进展的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、生物学和临床活性
这是一项 I/Ib 期、首次人体 (FIH)、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估 GEN-001 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性、生物学和临床活性当与 avelumab 联合给药时，在针对其组织学亚型的至少两条批准疗法中取得进展的肿瘤，包括基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的疗法（作为单一疗法或联合疗法）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 具有方案中定义的足够器官功能
- 负生育潜力
- 具有吞咽和保留口服药物的能力，并且没有临床上显着的胃肠道异常
- 患有无法治愈的疾病的患者，并且在其组织学亚型的至少两条批准疗法中取得进展，其中包括基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的疗法（单一疗法或联合疗法）
- 基于抗 PD-(L)1 的疗法（作为单一疗法或联合疗法）的疾病进展，并且必须符合方案中定义的获得性耐药标准
- 从先前免疫治疗期间发生的任何具有临床意义的 AE 中完全康复的患者
- 预计寿命至少3个月
- 基线时疾病进展的客观证据（剂量递增）
- 经组织学或细胞学证实、不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC、SCCHN 和 UC（剂量扩展）
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病定义为至少 1 个病变（剂量扩展）
排除标准：
- 曾经历过抗 PD-(L)1 疗法的原发性耐药
- 经历过导致永久停止先前基于抗 PD-(L)1 的疗法或其他免疫疗法的毒性
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 进入研究时目前正在使用免疫抑制药物
- 患有需要抗生素、抗真菌或抗病毒药物的活动性感染，或在开始研究治疗的前 4 周内接受过抗生素疗程
- 在研究治疗开始后的 4 周内接种过活疫苗
- 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
- 既往实体器官或同种异体干细胞移植
- 在开始研究治疗后 4 周或 5 个半衰期内接受过任何研究或抗肿瘤治疗，在开始研究治疗后 4 周内接受过任何大手术
- 在给药研究治疗前 2 周内接受过质子泵抑制剂 (PPI)
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 有临床意义的（即活跃的）心血管疾病
- 已知有不受控制的并发疾病史
- 有任何会妨碍理解或提供知情同意或会限制遵守研究要求的精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：GEN-001 与 avelumab
剂已注册。 每个递增或递减剂量水平将招募 3 或 6 名患者。 剂量扩展队列包括患有晚期或转移性 NSCLC、SCCHN 和 UC 的患者，这些患者在至少两种针对其组织学亚型的批准疗法中取得进展，其中包括基于抗 PD-1 或抗 PD-L1 的疗法（作为单药或组合）将被录取。 |
每 2 周一次静脉内 (IV) 输注 800 毫克
其他名称：
每天口服一次胶囊。
每个胶囊将包含 ≥ 1x10^11 个菌落形成单位 (CFU)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增：不良事件的发生率
大体时间：1年
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根据 CTCAE v5.0 评估
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1年
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剂量递增：实验室异常的发生率
大体时间：1年
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根据 CTCAE v5.0 评估
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1年
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剂量递增：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：1 个周期（一个周期 = 28 天）
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评估 GEN-001 与 avelumab 联合使用的安全性和耐受性
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1 个周期（一个周期 = 28 天）
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剂量扩展：评估 GEN-001 在晚期或转移性实体瘤患者中与 avelumab 联合给药时的客观反应 (OR)。
大体时间：2年
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由研究者根据 RECIST v1.1 确认 OR
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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客观反应 (OR)
大体时间：1年
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根据 RECIST v1.1 评估
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1年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST v1.1 评估
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST v1.1 评估
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长达 2 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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根据 CTCAE v5.0 评估
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长达 2 年
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实验室异常的发生率
大体时间：长达 2 年
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根据 CTCAE v5.0 评估
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长达 2 年
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irOR（免疫相关客观反应）
大体时间：长达 2 年
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根据 irRECIST 评估
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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波谷
大体时间：长达 2 年
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PK 参数的波谷
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长达 2 年
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艾达
大体时间：长达 2 年
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用于免疫原性的抗药抗体 (ADA)
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长达 2 年
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微生物群
大体时间：长达 2 年
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将收集粪便样本进行分析
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shivaani Kummar, MD、Oregon Health and Science University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月26日
初级完成 (实际的)
2023年1月11日
研究完成 (实际的)
2023年1月11日
研究注册日期
首次提交
2020年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月19日
首次发布 (实际的)
2020年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月6日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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