GEN-001 (levende bioterapeutisk produkt) og Avelumab-kombinasjonsstudie for pasienter med solide svulster som har utviklet seg med anti-PD-(L)1-terapi

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ha tilstrekkelige organfunksjoner som definert i protokollen
• Negativt fødselspotensial
• Har evne til å svelge og beholde oral medisin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
• Pasienter med sykdommer som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for, og som har utviklet seg på minst to linjer med godkjent terapi for sine histologiske subtyper som inkluderer en anti-PD-1 eller anti-PD-L1-basert behandling (som mono eller kombinasjon)
• Sykdomsprogresjon på anti-PD-(L)1-basert terapi (som monoterapi eller kombinasjonsterapi) og må oppfylle kriterier for ervervet resistens som definert i protokollen
• Pasienter som har kommet seg fullstendig etter klinisk signifikante bivirkninger som har oppstått under tidligere immunterapi
• Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
• Objektive bevis på sykdomsprogresjon ved baseline (doseeskalering)
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, SCCHN og UC (doseutvidelse)
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 definert som minst 1 lesjon (doseutvidelse)

Ekskluderingskriterier:

• Har opplevd primær resistens mot anti-PD-(L)1-basert behandling
• Har opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere anti-PD-(L)1-basert behandling eller andre immunterapier
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Gjeldende bruk av immundempende medisiner på tidspunktet for studiestart
• Har en aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler eller har mottatt en antibiotikakur innen de siste 4 ukene etter oppstart av studiebehandlingen
• Har fått levende vaksine innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Tidligere solid organ- eller allogen stamcelletransplantasjon
• Har hatt noen undersøkelses- eller antitumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringsperioder etter start av studiebehandling, hatt noen større operasjoner innen 4 uker etter start av studiebehandling
• Har mottatt protonpumpehemmere (PPI) innen 2 uker før doseringsstudiebehandlinger
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom
• Har kjent historie med ukontrollert interkurrent sykdom
• Har en psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller som vil begrense etterlevelse av studiekrav.