间充质干细胞外泌体雾化器治疗ARDS的临床研究
2024年7月18日 更新者：Ruijin Hospital
同种异体人间充质干细胞外泌体 (hMSC-Exos) 雾化吸入治疗急性呼吸窘迫综合征的多项、随机、双盲、对照临床研究
评估同种异体人间充质干细胞外泌体 (hMSC-Exos) 在治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 中的作用
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
根据2012年柏林诊断标准，目前全球有超过300万名ARDS患者，约占重症监护病房（ICU）患者的10%。 近年来，ARDS的发病率明显上升，明显加重了社会和经济负担。 ARDS 的影响甚至可以与肿瘤、艾滋病或心肌梗塞相提并论。 有临床上的基本治疗方法，如采用各种通气方法改善缺氧，选择替代疗法改善肾功能不全等。 因此，目前还缺乏具体的治疗措施。
外泌体是天然存在的纳米级囊泡，由天然脂质双层组成，具有大量易于与细胞膜相互作用的粘附蛋白。 研究证实，MSC-Exos可以改善肺部感染引起的大部分病理变化，减轻肺水肿，减少蛋白质渗出，减轻肺泡炎症，清除细菌感染。 从而为ARDS的治疗带来新的希望。
本研究的目的是评估同种异体人间充质干细胞外泌体 (hMSC-Exos) 在治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 中的作用
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者本人或其家属自愿参加本研究并签署知情同意书；
- 18-70岁，男女不限；
- 明确诊断为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（根据柏林ARDS定义和诊断标准）；
- 诊断后<96小时的病程；
- 胸片示双肺浸润伴肺水肿；无左心室高压临床表现，或肺动脉楔压（PAOP）≤18mmHg。
排除标准：
- 严重过敏体质患者；
- 中度至重度肝功能衰竭（儿童 Pugh 评分 > 12）；
- 患有严重慢性呼吸系统疾病，PaCO2>50mmhg，需要家庭氧疗的患者；
- 筛选前14天内发生严重外伤；
- 恶性肿瘤病史（可包括既往皮肤基底细胞癌患者）；
- 他们正在接受血液透析或腹膜透析；
- 90天内发生深静脉血栓或肺栓塞的患者；
- 30天内发生急性心肌梗死；
- 导致自然通气受损的神经肌肉疾病包括但不限于 C5 或更高级别的脊髓损伤、肌萎缩侧索硬化、格林巴利综合征和重症肌无力；
- 肥胖（BMI > 28）；
- 肺移植；
- 骨髓移植；
- 主动免疫抑制被定义为接受免疫抑制药物或具有与免疫缺陷相关的医学病症。 其中包括：1) HIV（AIDS 或 CD4 < 200 个细胞/mm3）； 2) 随机化前6周内化疗； 3）免疫抑制治疗，包括维持性糖皮质激素治疗（>40） 结果：1）短期全身类固醇治疗（静脉或口服）少于1周，皮肤病局部类固醇； 4）中性粒细胞绝对计数<500/mm3；
- 接受体外循环支持（ECMO）或高频振荡通气的患者；
- 他们不愿意接受肺保护性通气（最小潮气量6ml/kg pbw）或液体管理治疗；
- 有癫痫病史，需要持续抗惊厥治疗，或近3年接受过抗惊厥治疗；
- 估计生存时间小于30天；
- 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒患者；
- 育龄妇女怀孕、哺乳或怀孕一年以内；
- 无法理解研究方案的人；
- 根据研究者的判断，存在患者不适合参与研究的其他情况（如存在降低随访依从性的因素，患者未接受相关支持治疗等） .).
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：hMSC-Exos 低剂量
hMSC-Exos低剂量组
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hMSC-Exos的基础处理和7次雾化吸入（第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天2.0*10^8个颗粒）
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实验性的：第 1 阶段：hMSC-Exos 中等剂量
hMSC-Exos中剂量组
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hMSC-Exos的基础处理和7次气溶胶吸入（第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天8.0*10^8个颗粒）
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实验性的：第 1 阶段：hMSC-Exos 高剂量
hMSC-Exos高剂量组
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hMSC-Exos的基础处理和7次气溶胶吸入（第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天16.0*10^8个颗粒）
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实验性的：第 2 阶段：hMSC-Exos 剂量 1
基础治疗+hMSC-Exos（四分之一的 MTD/天）
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hMSC-Exos 的基本治疗和 7 次气雾剂吸入（第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天的四分之一 MTD/天）
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实验性的：第 2 阶段：hMSC-Exos 剂量 2
基础治疗+hMSC-Exos（MTD/天）
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hMSC-Exos 的基础治疗和 7 次气雾剂吸入（MTD/天，第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天）
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安慰剂比较：第二阶段：对照组
基础治疗+生理盐水
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基础治疗加7次生理盐水雾化吸入（第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良反应发生率
大体时间：最多 14 天
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不良反应发生率
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最多 14 天
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TTCI
大体时间：最多 28 天
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临床改善时间
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最多 28 天
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28天死亡率
大体时间：最多 28 天
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28天死亡率
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Murray肺损伤评分
大体时间：基线和第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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最小值为 0，最大值为 16。
更高的分数意味着更差的结果。
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基线和第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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PaO2/FiO2
大体时间：基线和第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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氧指数：肺泡氧分压与吸入氧分压的比值
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基线和第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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SOFA评分
大体时间：基线和第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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最小值为 0，最大值为 48。
更高的分数意味着更差的结果。
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基线和第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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ApachⅡ评分
大体时间：基线和第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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最小值为 0，最大值为 24。
更高的分数意味着更差的结果。
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基线和第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 60 天
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幸存者在 ICU 的天数
大体时间：最多 60 天
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幸存者在 ICU 的天数
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最多 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月30日
初级完成 (实际的)
2022年11月10日
研究完成 (实际的)
2023年1月11日
研究注册日期
首次提交
2020年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月20日
首次发布 (实际的)
2020年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月18日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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