Smart-TBI：在 TBI 中补充氨基酸康复疗法 (SmART-TBI)

在过去十年中，轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 影响了 60% 以上的 OEF/OIF 退伍军人，其中超过 20% 的退伍军人被诊断为脑震荡后综合症。 可以说，最致残的脑震荡后症状是睡眠-觉醒和认知障碍。 mTBI 后，睡眠、认知功能和相关症状通常会持续受损 >10-15 年。 不仅这些症状本身极其难以忍受，而且睡眠和认知不佳也会干扰正在进行的康复干预，并阻碍他们重新融入平民生活和重返有酬工作。 大多数针对 mTBI 后睡眠-觉醒和认知功能障碍的现有疗法仅仅是对症治疗，而且它们的疗效和/或患者可接受性也很低。 因此，迫切需要确定针对 mTBI 后睡眠和认知问题的基于机制的干预措施，以促进最佳康复和功能结果。

该研究小组的长期目标是实施脑生物活性药理学干预，以解决 mTBI 患者的睡眠和认知障碍。 本申请的总体目标是迈向这一目标的第一步，即测试由膳食补充剂、支链氨基酸（BCAA；即亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）组成的极具前景的疗法的可行性和有限功效)，治疗 mTBI 患者的睡眠障碍。 有令人信服的科学先例和安全数据支持在患有 mTBI 的退伍军人中测试 BCAA 疗法。 初步临床前数据表明，作为兴奋性神经递质谷氨酸的前体，BCAA 的作用机制可恢复 mTBI 患者睡眠和认知功能障碍大脑回路中兴奋与抑制的平衡。 利用这些数据，研究团队还精心绘制了小鼠的最佳剂量、持续时间和给药途径。 此外，该研究小组现在获得了一项双盲、安慰剂对照研究的试点数据，该研究表明，3 周的膳食 BCAA 补充剂（而非安慰剂）显着改善了退伍军人自我报告的睡眠。 其他研究小组已经在多种情况下对人类使用膳食 BCAA 补充剂，剂量高达 60 克/天，持续时间长达 12 个月，几乎没有副作用。

中心假设是 BCAA 膳食补充剂将改善患有 mTBI 的退伍军人的睡眠质量。 作为检验这一假设的第一步，本文提出了一项关于 BCAA 对睡眠的影响的长期可行性、可接受性和有限功效研究，该研究将是随机的、安慰剂对照的和双盲的。 患有 mTBI 的退伍军人将被随机分配接受每次口服 (PO) 20、40 或 60 克/天的 BCAA 或安慰剂（每组 n=50），持续 12 周。 将评估基于睡眠的可行性、可接受性和有限的疗效结果（例如，自我报告、连续活动记录和夜间多导睡眠图）。

结果将为未来的全面随机对照试验的最佳研究方法和设计提供信息，包括确定 BCAA 的适当剂量和持续时间以改善睡眠以及可能受 BCAA 不同影响的 mTBI 退伍军人的潜在亚群。 这项工作将用于生成关于 BCAA 对认知和整体生活质量措施的影响的假设，以为未来的研究提供信息。