SMART-TBI: Suplementace s aminokyselinovou rehabilitační terapií u TBI (SmART-TBI)

Mírné traumatické poranění mozku (mTBI) zasáhlo v posledním desetiletí více než 60 % všech veteránů OEF/OIF a více než 20 % těchto veteránů má diagnózu postkonkusního syndromu. Pravděpodobně nejvíce invalidizujícími příznaky po otřesu mozku jsou poruchy spánku a bdění a kognitivní poruchy. Spánek, kognitivní funkce a související symptomy často zůstávají narušeny > 10-15 let po mTBI. Nejen, že se s těmito symptomy samy o sobě extrémně obtížně žije, ale špatný spánek a kognice také narušují probíhající rehabilitační intervence a brání opětovnému začlenění do civilního života a návratu k výdělečné činnosti. Většina existujících terapií spánku-bdění a kognitivní dysfunkce po mTBI je pouze symptomatická a také trpí nízkou účinností a/nebo přijatelností pro pacienty. Existuje tedy naléhavá potřeba identifikovat intervence založené na mechanismech pro spánkové a kognitivní problémy po mTBI, aby se usnadnily optimální rehabilitační a funkční výsledky.

Dlouhodobým cílem studijního týmu je implementovat mozkově bioaktivní farmakologickou intervenci k řešení poruch spánku a kognitivních funkcí u jedinců s mTBI. Celkovým cílem této aplikace, která představuje první krok k tomuto cíli, je otestovat proveditelnost a omezenou účinnost vysoce nadějné terapie sestávající z doplňku stravy, větvených aminokyselin (BCAA; tj. leucinu, isoleucinu a valinu). ), k léčbě poruch spánku u jedinců s mTBI. Existuje přesvědčivý vědecký precedens a bezpečnostní údaje na podporu testování terapie BCAA u veteránů s mTBI. Předběžná preklinická data ukázala, že mechanismus účinku BCAA, působící jako prekurzor excitačního neurotransmiteru glutamátu, obnovuje rovnováhu excitace až inhibice v dysfunkčních mozkových okruzích jak pro spánek, tak pro kognici v mTBI. S těmito údaji studijní tým také pečlivě zmapoval optimální dávkování, trvání a způsob podávání u myší. Kromě toho má nyní studijní tým pilotní data z dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, která ukazuje, že 3 týdny suplementace BCAA ve stravě, ale ne placebo, významně zlepšilo spánek u veteránů, který sám uvedl. Jiné výzkumné skupiny používaly dietní suplementaci BCAA u lidí napříč různými stavy v dávkách až 60 gramů/den a po dobu až 12 měsíců s několika nebo žádnými vedlejšími účinky.

Ústřední hypotézou je, že BCAA doplňky stravy zlepší kvalitu spánku u veteránů s mTBI. Jako první krok k testování této hypotézy je zde navržena dlouhodobá studie proveditelnosti, přijatelnosti a omezené účinnosti účinků BCAA na spánek, která bude randomizovaná, placebem kontrolovaná a dvojitě zaslepená. Veteráni s mTBI budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali BCAA v dávce 20, 40 nebo 60 gramů/den perorálně (PO) nebo placebo (n=50 na skupinu) po dobu 12 týdnů. Budou posouzeny výsledky proveditelnosti, přijatelnosti a omezené účinnosti na základě spánku (např. self-report, kontinuální aktigrafie a noční polysomnografie).

Výsledky budou informovat o optimální metodice studie a designu pro budoucí randomizovanou kontrolovanou studii v plném měřítku, včetně identifikace správné dávky a trvání BCAA pro zlepšení spánku a potenciálních subpopulací veteránů s mTBI, které mohou být rozdílně ovlivněny BCAA. Tato práce bude mimo jiné použita k vytvoření hypotéz o vlivu BCAA na kognitivní funkce a celkovou kvalitu života, které budou podkladem pro budoucí výzkum.