SmART-TBI: Kiegészítés aminosav-rehabilitációs terápiával a TBI-ben (SmART-TBI)

Az enyhe traumás agysérülés (mTBI) az összes OEF/OIF veterán több mint 60%-át érintette az elmúlt évtizedben, és ezeknek a veteránoknak több mint 20%-ánál agyrázkódás utáni szindrómát diagnosztizáltak. Az agyrázkódást követő legrokkantabb tünetek az alvás-ébrenlét és a kognitív zavarok. Az alvás, a kognitív funkciók és a kapcsolódó tünetek gyakran több mint 10-15 évvel az mTBI után károsodnak. Nemcsak önmagukban rendkívül nehéz együtt élni ezekkel a tünetekkel, de a rossz alvás és a kogníció is zavarja a folyamatban lévő rehabilitációs beavatkozásokat, és megakadályozza a civil életbe való visszailleszkedést és a kereső munkába való visszatérést. Az alvás-ébrenlét és a kognitív diszfunkció mTBI-t követő legtöbb létező terápiája pusztán tüneti jellegű, emellett alacsony hatékonysággal és/vagy a betegek elfogadhatóságától szenved. Ezért sürgősen szükség van az mTBI-t követő alvási és kognitív problémákra mechanizmus-alapú beavatkozások azonosítására, az optimális rehabilitáció és a funkcionális eredmények elősegítése érdekében.

A kutatócsoport hosszú távú célja egy agyi bioaktív farmakológiai beavatkozás végrehajtása az mTBI-ben szenvedő egyének alvási és kognitív zavarainak kezelésére. A kérelem átfogó célja, amely az első lépést jelenti e cél felé, egy nagyon ígéretes terápia megvalósíthatóságának és korlátozott hatékonyságának tesztelése, amely étrend-kiegészítőből, elágazó láncú aminosavakból (BCAA; azaz leucin, izoleucin és valin) áll. ), alvászavarok kezelésére mTBI-ben szenvedő betegeknél. Meggyőző tudományos precedensek és biztonsági adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a BCAA-terápia tesztelését veteránoknál mTBI-vel. Az előzetes preklinikai adatok azt mutatják, hogy a BCAA hatásmechanizmusa, amely a glutamát serkentő neurotranszmitter prekurzoraként működik, helyreállítja a gerjesztés és a gátlás egyensúlyát a diszfunkcionális agyi áramkörökben mind az alvás, mind a kognitív mTBI-ben. Ezekkel az adatokkal a vizsgálati csoport aprólékosan feltérképezte az optimális adagolást, időtartamot és az adagolás módját egereknél. Ezenkívül a kutatócsoport most egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat kísérleti adataival rendelkezik, amelyek azt mutatják, hogy 3 hét diétás BCAA-kiegészítés, de nem placebó, jelentősen javította a veteránok önbevallása szerinti alvását. Más kutatócsoportok étrendi BCAA-kiegészítést alkalmaztak embereknél többféle körülmények között akár 60 gramm/nap dózisban és 12 hónapig terjedő időtartamban, kevés vagy mellékhatás nélkül.

A központi hipotézis az, hogy a BCAA étrend-kiegészítés javítja az alvás minőségét az mTBI-s veteránoknál. A hipotézis tesztelésének első lépéseként egy hosszú távú megvalósíthatósági, elfogadhatósági és korlátozott hatékonysági tanulmányt javasolunk a BCAA alvásra gyakorolt ​​hatásairól, amely randomizált, placebo-kontrollos és kettős vak módszer lesz. Az mTBI-ben szenvedő veteránokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy 20, 40 vagy 60 gramm/nap BCAA-t kapjanak szájonként (PO) vagy placebót (n=50 csoportonként) 12 héten keresztül. Felmérik az alváson alapuló megvalósíthatóságot, elfogadhatóságot és korlátozott hatékonysági eredményeket (pl. önbevallás, folyamatos aktigráfia és éjszakai poliszomnográfia).

Az eredmények megadják az optimális vizsgálati módszert és tervezést egy jövőbeli, teljes körű randomizált, kontrollált vizsgálathoz, beleértve a BCAA megfelelő dózisának és időtartamának meghatározását az alvás javítása érdekében, valamint az mTBI-s veteránok potenciális szubpopulációit, amelyekre a BCAA eltérően hathat. Ezt a munkát egyrészt hipotézisek generálására fogják használni, amelyek a BCAA-nak a kognícióra gyakorolt ​​hatásáról és az általános életminőség-mérésekről szólnak, hogy megalapozzák a jövőbeli kutatásokat.