SmART-TBI: supplementazione con terapia riabilitativa di aminoacidi nel trauma cranico (SmART-TBI)

La lesione cerebrale traumatica lieve (mTBI) ha avuto un impatto su oltre il 60% di tutti i veterani OEF/OIF negli ultimi dieci anni e oltre il 20% di questi veterani ha una diagnosi di sindrome postcommozionale. Probabilmente i sintomi postcommozionali più invalidanti sono i disturbi sonno-veglia e cognitivi. Il sonno, la funzione cognitiva e i sintomi correlati spesso rimangono compromessi > 10-15 anni dopo l'mTBI. Non solo è estremamente difficile convivere con questi sintomi, ma anche il sonno e la cognizione poveri interferiscono con gli interventi di riabilitazione in corso e impediscono il reinserimento nella vita civile e il ritorno a un lavoro retribuito. La maggior parte delle terapie esistenti per la disfunzione sonno-veglia e cognitiva a seguito di mTBI sono meramente sintomatiche e soffrono anche di scarsa efficacia e/o accettabilità da parte del paziente. Pertanto, è urgente identificare interventi basati sui meccanismi per il sonno e i problemi cognitivi a seguito di mTBI, al fine di facilitare una riabilitazione ottimale e risultati funzionali.

L'obiettivo a lungo termine del team di studio è implementare un intervento farmacologico bioattivo cerebrale per affrontare i disturbi del sonno e cognitivi negli individui con mTBI. L'obiettivo generale di questa domanda, che rappresenta il primo passo verso questo obiettivo, è quello di testare la fattibilità e la limitata efficacia di una terapia altamente promettente costituita da un integratore alimentare, aminoacidi a catena ramificata (BCAA; cioè, leucina, isoleucina e valina ), per il trattamento dei disturbi del sonno in individui con mTBI. Ci sono convincenti precedenti scientifici e dati sulla sicurezza a supporto del test della terapia con BCAA nei veterani con mTBI. Dati preclinici preliminari hanno dimostrato che il meccanismo d'azione del BCAA, agendo come precursore del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato, ripristina l'equilibrio tra eccitazione e inibizione all'interno dei circuiti cerebrali disfunzionali sia per il sonno che per la cognizione nell'mTBI. Con questi dati, il team di studio ha anche meticolosamente mappato il dosaggio ottimale, la durata e la via di somministrazione nei topi. Inoltre, il team di studio ora dispone di dati pilota da uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che mostra che 3 settimane di integrazione alimentare di BCAA, ma non placebo, hanno migliorato significativamente il sonno auto-riferito nei veterani. Altri gruppi di ricerca hanno utilizzato l'integrazione alimentare di BCAA negli esseri umani in molteplici condizioni a dosi fino a 60 grammi/giorno e durate fino a 12 mesi con pochi o nessun effetto collaterale.

L'ipotesi centrale è che l'integrazione alimentare di BCAA migliorerà la qualità del sonno nei veterani con mTBI. Come primo passo verso la verifica di questa ipotesi, viene qui proposto uno studio di fattibilità, accettabilità ed efficacia a lungo termine degli effetti dei BCAA sul sonno che sarà randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco. I veterani con mTBI verranno assegnati in modo casuale a ricevere BCAA a 20, 40 o 60 grammi/giorno per via orale (PO) o un placebo (n=50 per gruppo) per 12 settimane. Verranno valutati la fattibilità, l'accettabilità e gli esiti di efficacia limitata basati sul sonno (ad esempio, autovalutazione, actigrafia continua e polisonnografia notturna).

I risultati informeranno la metodologia di studio ottimale e la progettazione per un futuro studio controllato randomizzato su vasta scala, inclusa l'identificazione della dose e della durata adeguate di BCAA per migliorare il sonno e le potenziali sottopopolazioni di veterani con mTBI che potrebbero essere influenzate in modo differenziato da BCAA. Questo lavoro sarà utilizzato anche per generare ipotesi sull'effetto del BCAA sulla cognizione e sulla qualità complessiva della vita per informare la ricerca futura.