SmART-TBI: Suplementación con terapia de rehabilitación de aminoácidos en TBI (SmART-TBI)

La lesión cerebral traumática leve (mTBI, por sus siglas en inglés) ha afectado a más del 60 % de todos los veteranos OEF/OIF durante la última década, y más del 20 % de estos veteranos tienen un diagnóstico de síndrome posconmoción cerebral. Podría decirse que los síntomas posteriores a una conmoción cerebral más incapacitantes son los trastornos del sueño y la vigilia y los trastornos cognitivos. El sueño, la función cognitiva y los síntomas relacionados a menudo permanecen deteriorados durante más de 10 a 15 años después de la LCT. No solo es extremadamente difícil vivir con estos síntomas, sino que la falta de sueño y la cognición también interfieren con las intervenciones de rehabilitación en curso e impiden la reintegración a la vida civil y el regreso a un empleo remunerado. La mayoría de las terapias existentes para la disfunción cognoscitiva y de sueño-vigilia después de mTBI son meramente sintomáticas, y también sufren de baja eficacia y/o aceptabilidad por parte del paciente. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar intervenciones basadas en mecanismos para los problemas cognitivos y del sueño después de la LCT, a fin de facilitar una rehabilitación y unos resultados funcionales óptimos.

El objetivo a largo plazo del equipo de estudio es implementar una intervención farmacológica cerebral bioactiva para abordar el sueño y los trastornos cognitivos en personas con mTBI. El objetivo general de esta aplicación, que representa el primer paso hacia este objetivo, es probar la viabilidad y la eficacia limitada de una terapia altamente prometedora que consiste en un suplemento dietético, aminoácidos de cadena ramificada (BCAA, es decir, leucina, isoleucina y valina). ), para tratar los trastornos del sueño en personas con mTBI. Existe un precedente científico convincente y datos de seguridad para respaldar las pruebas de la terapia con BCAA en veteranos con mTBI. Los datos preclínicos preliminares han demostrado que el mecanismo de acción de los BCAA, que actúan como precursores del neurotransmisor excitatorio glutamato, restablece el equilibrio entre la excitación y la inhibición dentro de los circuitos cerebrales disfuncionales tanto para el sueño como para la cognición en mTBI. Con estos datos, el equipo de estudio también ha mapeado meticulosamente la dosificación, la duración y la vía de administración óptimas en ratones. Además, el equipo del estudio ahora tiene datos piloto de un estudio doble ciego controlado con placebo que muestra que 3 semanas de suplementos dietéticos de BCAA, pero no placebo, mejoraron significativamente el sueño informado por los propios veteranos. Otros grupos de investigación han utilizado suplementos dietéticos de BCAA en humanos en múltiples condiciones en dosis de hasta 60 gramos/día y duraciones de hasta 12 meses con pocos o ningún efecto secundario.

La hipótesis central es que la suplementación dietética de BCAA mejorará la calidad del sueño en los veteranos con mTBI. Como primer paso para probar esta hipótesis, aquí se propone un estudio de factibilidad, aceptabilidad y eficacia limitada a largo plazo de los efectos de los BCAA en el sueño que será aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Los veteranos con mTBI serán asignados al azar para recibir BCAA a 20, 40 o 60 gramos/día por vía oral (PO) o un placebo (n=50 por grupo) durante 12 semanas. Se evaluarán los resultados de factibilidad, aceptabilidad y eficacia limitada basados ​​en el sueño (p. ej., autoinforme, actigrafía continua y polisomnografía nocturna).

Los resultados informarán la metodología y el diseño de estudio óptimos para un futuro ensayo controlado aleatorio a gran escala, incluida la identificación de la dosis y la duración adecuadas de BCAA para mejorar el sueño y las posibles subpoblaciones de veteranos con mTBI que pueden verse afectados de manera diferente por BCAA. Este trabajo también se utilizará para generar hipótesis sobre el efecto de los BCAA en la cognición y las medidas generales de calidad de vida para informar investigaciones futuras.