SmART-TBI: Komplettering med aminosyrarehabiliterande terapi vid TBI (SmART-TBI)

Mild traumatisk hjärnskada (mTBI) har påverkat över 60 % av alla OEF/OIF-veteraner under det senaste decenniet, och över 20 % av dessa veteraner har en diagnos av posthjärnskakningssyndrom. De mest invalidiserande symtomen efter hjärnskakning är sömn-vaken och kognitiva störningar. Sömn, kognitiv funktion och relaterade symtom förblir ofta försämrade >10-15 år efter mTBI. Dessa symtom är inte bara i sig oerhört svåra att leva med, utan dålig sömn och kognition stör också pågående rehabiliteringsinsatser och förhindrar återanpassning till det civila livet och återgång till förvärvsarbete. De flesta befintliga terapier för sömn-vaken och kognitiv dysfunktion efter mTBI är endast symtomatiska, och de lider också av låg effekt och/eller patientacceptans. Det finns alltså ett akut behov av att identifiera mekanismbaserade interventioner för sömn och kognitiva problem efter mTBI, för att underlätta optimal rehabilitering och funktionella resultat.

Studiegruppens långsiktiga mål är att implementera en hjärnbioaktiv farmakologisk intervention för att hantera sömn och kognitiva störningar hos individer med mTBI. Det övergripande syftet med denna ansökan, som representerar det första steget mot detta mål, är att testa genomförbarheten och den begränsade effekten av en mycket lovande terapi bestående av ett kosttillskott, grenade aminosyror (BCAA; dvs leucin, isoleucin och valin) ), för att behandla sömnstörningar hos individer med mTBI. Det finns övertygande vetenskapliga prejudikat och säkerhetsdata för att stödja testning av BCAA-terapi hos veteraner med mTBI. Preliminära prekliniska data har visat att verkningsmekanismen för BCAA, som fungerar som en prekursor till den excitatoriska neurotransmittorn glutamat, återställer balansen mellan excitation till hämning inom de dysfunktionella hjärnkretsarna för både sömn och kognition i mTBI. Med dessa data har studieteamet också noggrant kartlagt den optimala doseringen, varaktigheten och administreringsvägen hos möss. Vidare har studieteamet nu pilotdata från en dubbelblind, placebokontrollerad studie som visar att 3 veckors kosttillskott av BCAA, men inte placebo, signifikant förbättrade den självrapporterade sömnen hos veteraner. Andra forskargrupper har använt kosttillskott av BCAA hos människor under flera tillstånd i doser upp till 60 gram/dag och varaktigheter upp till 12 månader med få eller inga biverkningar.

Den centrala hypotesen är att BCAA-kosttillskott kommer att förbättra sömnkvaliteten hos veteraner med mTBI. Som ett första steg mot att testa denna hypotes, föreslås här en långsiktig genomförbarhet, acceptans och begränsad effektivitetsstudie av BCAA:s effekter på sömn som kommer att vara randomiserad, placebokontrollerad och dubbelblind. Veteraner med mTBI kommer att slumpmässigt tilldelas BCAA med 20, 40 eller 60 gram/dag per oral (PO) eller placebo (n=50 per grupp) i 12 veckor. Genomförbarhet, acceptans och begränsad effekt baserat på sömn (t.ex. självrapportering, kontinuerlig aktigrafi och polysomnografi över natten) kommer att bedömas.

Resultaten kommer att informera om den optimala studiemetoden och designen för en framtida, fullskalig randomiserad kontrollerad studie, inklusive identifiering av rätt dos och varaktighet av BCAA för att förbättra sömnen och de potentiella subpopulationerna av veteraner med mTBI som kan påverkas differentiellt av BCAA. Detta arbete kommer bland annat att användas för att generera hypoteser om effekten av BCAA på kognition och övergripande livskvalitetsmått för att informera framtida forskning.