SmART-TBI: suppletie met aminozuurrevalidatietherapie bij TBI (SmART-TBI)

Licht traumatisch hersenletsel (mTBI) heeft de afgelopen tien jaar meer dan 60% van alle OEF/OIF-veteranen getroffen, en meer dan 20% van deze veteranen heeft de diagnose postconcussion syndrome. Ongetwijfeld zijn de meest invaliderende symptomen na een hersenschudding slaap-waak- en cognitieve stoornissen. Slaap, cognitieve functie en gerelateerde symptomen blijven vaak >10-15 jaar na mTBI aangetast. Niet alleen zijn deze symptomen zelf buitengewoon moeilijk om mee te leven, maar een slechte slaap en cognitie belemmeren ook lopende rehabilitatie-interventies en voorkomen reïntegratie in het burgerleven en terugkeer naar betaald werk. De meeste bestaande therapieën voor slaap-waakstoornissen en cognitieve disfunctie na mTBI zijn louter symptomatisch en hebben ook een lage werkzaamheid en/of acceptatie door de patiënt. Er is dus dringend behoefte aan het identificeren van op mechanismen gebaseerde interventies voor slaap- en cognitieve problemen na mTBI, om optimale revalidatie en functionele resultaten te vergemakkelijken.

Het langetermijndoel van het onderzoeksteam is het implementeren van een hersen-bioactieve farmacologische interventie om slaap en cognitieve stoornissen aan te pakken bij personen met mTBI. Het algemene doel van deze aanvraag, die de eerste stap naar dit doel vertegenwoordigt, is het testen van de haalbaarheid en beperkte werkzaamheid van een veelbelovende therapie bestaande uit een voedingssupplement, aminozuren met vertakte keten (BCAA; d.w.z. leucine, isoleucine en valine). ), om slaapstoornissen te behandelen bij personen met mTBI. Er is overtuigend wetenschappelijk precedent en veiligheidsgegevens om het testen van BCAA-therapie bij veteranen met mTBI te ondersteunen. Voorlopige preklinische gegevens hebben aangetoond dat het werkingsmechanisme van BCAA, dat werkt als een voorloper van de prikkelende neurotransmitter glutamaat, de balans herstelt van opwinding tot remming binnen de disfunctionele hersencircuits voor zowel slaap als cognitie bij mTBI. Met deze gegevens heeft het onderzoeksteam ook nauwgezet de optimale dosering, duur en toedieningsweg bij muizen in kaart gebracht. Verder heeft het onderzoeksteam nu pilootgegevens van een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waaruit blijkt dat 3 weken BCAA-suppletie via de voeding, maar geen placebo, de zelfgerapporteerde slaap bij veteranen aanzienlijk verbeterde. Andere onderzoeksgroepen hebben BCAA-suppletie via de voeding bij mensen gebruikt bij meerdere aandoeningen met doses tot 60 gram / dag en een duur tot 12 maanden met weinig tot geen bijwerkingen.

De centrale hypothese is dat BCAA-voedingssupplementen de slaapkwaliteit bij veteranen met mTBI zullen verbeteren. Als een eerste stap om deze hypothese te testen, wordt hierin een haalbaarheids-, aanvaardbaarheids- en beperkte werkzaamheidsstudie op lange termijn voorgesteld van de effecten van BCAA's op slaap, die gerandomiseerd, placebogecontroleerd en dubbelblind zal zijn. Veteranen met mTBI zullen willekeurig worden toegewezen aan BCAA van 20, 40 of 60 gram/dag per oraal (PO) of een placebo (n=50 per groep) gedurende 12 weken. Haalbaarheid, aanvaardbaarheid en beperkte effectiviteitsresultaten op basis van slaap (bijvoorbeeld zelfrapportage, continue actigrafie en nachtelijke polysomnografie) zullen worden beoordeeld.

De resultaten zullen de optimale onderzoeksmethodologie en het ontwerp vormen voor een toekomstige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie op volledige schaal, inclusief de identificatie van de juiste dosis en duur van BCAA om de slaap te verbeteren en de potentiële subpopulaties van veteranen met mTBI die verschillend kunnen worden beïnvloed door BCAA. Dit werk zal oa gebruikt worden om hypothesen te genereren over het effect van BCAA op cognitie en algemene levenskwaliteitsmetingen om toekomstig onderzoek te ondersteunen.